❶ 撲熱息痛簡介
pū rè xī tòng
Panadol
撲熱息痛是非納西丁的活性代謝物,是一種解熱鎮痛葯,為白色結晶或結晶性粉末;無臭,味微苦。其鎮痛機制尚不十分清楚,可能是通過抑制中樞神經系統中前列腺素的合成以及阻斷痛覺神經末梢的沖動而產生鎮痛作用。具有良好的解熱鎮痛作用,對血小板及凝血機制無影響。成人中毒血濃度值為15mg/dl。兒童中毒量150mg/kg。主要損害肝臟,可有腎臟及血液系統改變,偶有過敏反應。
撲熱息痛
4.1.2 漢語拼音Duiyixian'anjifen
4.1.3 英文名
Paracetamol
C8H9NO2 151.16
本品為4'羥基乙醯苯胺。按乾燥品計算,含C8H9NO2應為98.0%~102.0%。
本品為白色結晶或結晶性粉末;無臭,味微苦。
本品在熱水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶。
4.5.1 熔點本品的熔點(2010年版葯典二部附錄Ⅵ C)為168~172℃。
(1)本品的水溶液加三氯化鐵試液,即顯藍紫色。
(2)取本品約0.1g,加稀鹽酸5ml,置水浴中加熱40分鍾,放冷;取0.5ml,滴加亞硝酸鈉試液5滴,搖勻,用水3ml稀釋後,加堿性β萘酚試液2ml,振搖,即顯紅色。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《葯品紅外光譜集》131圖)一致。
取本品0.10g,加水10ml使溶解,依法測定(2010年版葯典二部附錄Ⅵ H),pH值應為5.5~6.5。
4.7.2 乙醇溶液的澄清度與顏色取本品1.0g,加乙醇10ml溶解後,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標准液(2010年版葯典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與棕紅色2號或橙紅色2號標准比色液(2010年版葯典二部附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
4.7.3 氯化物取本品2.0g,加水100ml,加熱溶解後,冷卻,濾過,取濾液25ml,依法檢查(2010年版葯典二部附錄Ⅷ A),與標准氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.01%)。
4.7.4 硫酸鹽取氯化物項下剩餘的濾液25ml,依法檢查(2010年版葯典二部附錄Ⅷ B),與標准硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.02%)。
4.7.5 對氨基酚及有關物質臨用新制。取本品適量,精密稱定,加溶劑[甲醇-水(4:6)]製成每1ml中約含20mg的溶液,作為供試品溶液;另取對氨基酚對照品和撲熱息痛對照品適量,精密稱定,加上述溶劑溶解並製成每1ml中約含對氨基酚1μg和撲熱息痛20μg的混合溶液,作為對照品溶液。照高效液相色譜法(2010年版葯典二部附錄Ⅴ D)試驗。用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸鹽緩沖液(取磷酸氫二鈉8.95g,磷酸二氫鈉3.9g,加水溶解至1000ml,加10%四丁基氫氧化銨溶液12ml)甲醇(90:10)為流動相;檢測波長為245nm;柱溫為40℃;理論板數按撲熱息痛峰計算不低於2000,對氨基酚峰與撲熱息痛峰的分離度應符合要求。取對照品溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使對氨基酚色譜峰的峰高約為滿量程的10%,再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍;供試品溶液的色譜圖中如有與對照品溶液中對氨基酚保留時間一致的色譜峰,按外標法以峰面積計算,含對氨基酚不得過0.005%;其他雜質峰面積均不得大於對照品溶液中撲熱息痛的峰面積(0.1%);雜質總量不得過0.5%。
4.7.6 對氯苯乙醯胺臨用新制。取對氨基酚及有關物質項下的供試品溶液作為供試品溶液;另取對氯苯乙醯胺對照品和撲熱息痛對照品適量,精密稱定,加溶劑[甲醇一水(4:6)]溶解並製成每1ml中約含對氯苯乙醯胺1ug與撲熱息痛20ug的混合溶液[1],作為對照品溶液。照高效液相色譜法(2010年版葯典二部附錄Ⅴ D)試驗。用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸鹽緩沖液(取磷酸氫二鈉8.95g,磷酸二氫鈉3.9g,加水溶解至1000ml,加10%四丁基氫氧化銨12ml)甲醇(60:40)為流動相;檢測波長為245nm;柱溫為40℃;理論板數按撲熱息痛峰計算不低於2000,對氯苯乙醯胺峰與撲熱息痛峰的分離度應符合要求。取對照品溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使對氯苯乙醯胺色譜峰的峰高約為滿量程的10%,再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖;按外標法以峰面積計算,含對氯苯乙醯胺不得過0.005%。
4.7.7 乾燥失重取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版葯典二部附錄Ⅷ L)。
4.7.8 熾灼殘渣不得過0.1%(2010年版葯典二部附錄Ⅷ N)。
4.7.9 重金屬取本品1.0g,加水20ml,置水浴中加熱使溶解,放冷,濾過,取濾液加醋酸鹽緩沖液(pH 3.5)2ml與水適量使成25ml,依法檢查(2010年版葯典二部附錄Ⅷ H第一法),含重金屬不得過百萬分之十。
取本品約40mg,精密稱定,置250ml量瓶中,加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解後,加水至刻度,搖勻,精密量取5ml,置100ml量瓶中,加0.4%氫氧化鈉溶液10ml,加水至刻度,搖勻,照紫外-可見分光光度法(2010年版葯典二部附錄Ⅳ A),在257nm的波長處測定吸光度,按C8H9NO2的吸收系數()為715計算,即得。
解熱鎮痛葯。
密封保存。
(1)撲熱息痛片 (2)撲熱息痛咀嚼片 (3)撲熱息痛泡騰片 (4)撲熱息痛注射液 (5)撲熱息痛栓(6)撲熱息痛膠囊 (7)撲熱息痛顆粒(8)撲熱息痛滴劑 (9)撲熱息痛凝膠
《中華人民共和國葯典》2010年版
撲熱息痛
Paracetamol ,Acetaminophen,Fortolin,Panodol, Snaplets, Sufferin, Tylenol
對乙醯氨基酚;醋氨酚;乙醯氨基酚;百服寧;必理通;泰諾林;日立清;一滴清;退熱凈;賽安林;泰諾止痛片;雅司達;斯耐普;Acetaminophen
神經系統葯物 > 解熱鎮痛葯
1.片劑:.0.1g,0.3g,0.5g;
2.咀嚼片(百服寧咀嚼片):160mg;
3.膜片:160mg;
4.控釋片:650mg;
5.顆粒劑:160mg;
6.泡騰顆粒劑:0.1g,0.5g;
7.口服液:32mg/ml;
8.滴劑:100mg(1ml);
9.糖漿劑:50mg(1ml);
10.安佳熱糖漿:24mg(1ml);
11.小兒退熱栓:125mg,300mg。
12.復方制劑:(1)復方撲熱息痛片:每片含撲熱息痛0.126g、阿司匹林0.23g、咖啡因0.03g;(2)百服寧片(薄膜衣片):0.5g;(3)撒利痛片(Saridon):每片含撲熱息痛250mg、異丙安替比林150mg、咖啡因50mg。
撲熱息痛為乙醯苯胺類解熱鎮痛葯,是非那西丁在體內的代謝產物,其鎮痛機制尚不十分清楚,可能是通過抑制中樞神經系統中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻斷痛覺神經末梢的沖動而產生鎮痛作用。其阻斷痛覺神經末梢沖動的作用,可能與抑制前列腺素或其他能使痛覺受體敏感的物質(如5羥色胺,緩激肽等)的合成有關。撲熱息痛可通過影響下視丘體溫調節中樞而起解熱作用,可能與下視丘的前列腺素合成受到抑制有關。撲熱息痛解熱作用強,與阿司匹林相仿,且較持久,但鎮痛抗炎作用較弱,較低用量時對風濕病無效。這是因為撲熱息痛抑制背側丘腦前列腺素合成和釋放作用較強,而抑制外周前列腺素的合成和釋放作用弱的緣故。因此撲熱息痛不能代替阿司匹林或其他非甾體抗炎葯治療各種類型關節炎,但可用於對阿司匹林過敏、不耐受或不適於應用阿司匹林的病例,如水痘、血友病及其他出血性疾病(包括應用抗凝治療時),以及消化性潰瘍,胃炎等。應用撲熱息痛治療,必要時還須應用其他療法解除疼痛或發熱的原因。阿司匹林類葯物(如阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬等)有防止發生白內障的保護性效應。
撲熱息痛口服吸收迅速、完全,在體液中分布均勻,口服後0.5~2h可達峰值,作用維持3~4h。約有25%與血漿蛋白結合,小量時(血葯濃度小於60μg/ml)與蛋白結合不明顯;大量或中毒量與蛋白結合率較高,可達43%。撲熱息痛90%~95%在肝臟代謝,約60%與葡萄糖醛酸結合,其餘與硫酸及半胱氨酸結合。中間代謝產物對肝臟有毒性作用。t1/2為2~3h,肝功能減退時可延長1~2倍,老年人和新生兒也有所延長,而小兒則有所縮短。撲熱息痛主要以葡萄糖醛酸結合物的形式從腎臟排泄,24h內約有3%以原形隨尿排出。在正常情況下,可在肝內谷胱甘肽結合而解毒。應用撲熱息痛過量時因谷胱甘肽貯存被耗竭,此代謝物即與肝細胞大分子結合,從而引起肝壞死。
1.用於治療感冒發熱。
2.關節痛、神經痛、頭痛、偏頭痛、癌性痛及術後止痛。
3.對阿司匹林過敏或不耐受阿司匹林的患者尤為適用,如血友病、出血性疾病、使用抗凝葯治療的患者,消化性潰瘍和胃炎患者。
1.對撲熱息痛過敏者禁用。
2.新生兒禁用。
1.(1)肝病或病毒性肝炎:撲熱息痛有增加肝臟毒性的危險,故患肝病時發生不良反應的危險性加大。(2)腎功能不全者:偶可使用,但如長期大量應用,有增加腎臟毒性的危險。(3)嚴重心,肺疾病患者:應嚴格控制使用撲熱息痛。(4)酒精中毒者。(5)葡萄糖6磷酸脫氫6磷酸脫氫酶缺乏6磷酸脫氫酶缺乏症患者:此類患者使撲熱息痛已有發生溶血的報道。(6)孕婦。
2.葯物對兒童的影響:3歲以下兒童及新生兒因肝、腎功能發育不全,應避免使用。
3.葯物對妊娠的影響:撲熱息痛可通過胎盤,故孕婦使用時應考慮可能對胎兒造成的不良影響。
4.葯物對檢驗值或診斷的影響:(1)血糖測定:應用葡萄糖氧化酶/過氧化酶法測定時可得出假性低值,而用己糖激酶/6-磷酸脫氫酶法測定時則無影響。(2)血清尿酸測定:應用磷鎢酸法測定時可得假性高值。(3)尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)測定:應用亞硝基萘酚試劑作定性過篩試驗時可得出假陽性結果,定量試驗不受影響。(4)肝功能試驗:一次大劑量應用(大於8~10g)或長期應用較小劑量(每天用量大於3~5g)時,凝血酶原時原時間、血清膽紅素濃度、血清乳酸脫氫酶濃度及血清氨基轉移酶均可增高。(5)使用YSI葡萄糖分析儀時可得出假陽性結果。
5.用葯前後及用葯時應當檢查或監測的項目:給葯前應注意檢查肝,腎功能,對長期較大劑量用葯者應定期復查(包括血象、肝腎功能等)。
6.用葯過量的反應:(1)過量服用(包括中毒量)時,可很快出現蒼白、食慾缺乏、惡心、嘔吐、胃痛或胃痙攣、腹瀉、畏食、多汗等症狀,且可持續24h。在1~4天內可出現腹痛、肝腫大和壓痛、氨基轉移酶升高及黃疸。第4~6天可出現明顯的肝功能衰竭(暴發性肝衰竭),表現為肝性腦病(精神、意識障礙、躁動、嗜睡)、撲翼樣震顫、驚厥、呼吸抑制、昏迷等腦水腫症狀,以及凝血障礙、胃腸道出血、彌散性血管內凝血、低血糖、酸中毒、心律失常、循環衰竭、腎小管壞死直至死亡。(2)有些患者表現不典型,只有腹痛、代謝性酸中毒或昏迷、高度換氣及呼吸抑制。過量的患者中約12%出現腎衰,但並不都伴有肝衰竭。(3)曾有過量後引起心肌損害的報道。
7.過量的處理:(1)催吐及洗胃以減少葯物吸收,洗胃後耳用葯用炭吸附葯物,但應注意葯用炭也會影響口服乙醯半胱司(酸的吸收與療效。(2)乙醯半胱氨酸應盡早使用,在過量後10~12h內使用最有效。開始時口服140mg/kg,然後以70mg/kg的劑量每4小時1次,共用17次;病情嚴重時可將葯物溶於5%的葡萄糖注射劑20ml吐中靜脈給葯。(3)如果過量服用撲熱息痛後24h內未能使用乙醯半胱氨酸,則使用血液透析或血液灌注,對清除血液循環中的撲熱息痛可能有益,但這種治療對防止其肝毒性的效果不明。(4)監測血漿撲熱息痛的濃度至少在過量4h後進行,過早測定無助於可靠地評估潛在的肝毒性。肝功能檢查包括:血清天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、凝血酶原時原時間、膽紅素定量,應每24小時測定1次,至少連續測定96h。在96h內無異常檢驗值出現者,可以不必再查。腎臟及心臟功能檢查視臨床需要而定。(5)支持療法:維持水電解質平衡,糾正低血糖,補充維生素K11(如凝血酶原時原時間比率大於1.5)或用新鮮冷凍血漿、濃縮凝血因子(如凝血酶原時原時間比率大於3.0)。
1.撲熱息痛的胃腸 *** 作用小,短期服用不會引起胃腸道出血。但已有數例服用撲熱息痛導致肝毒性的報道,甚至引起肝功能衰竭、肝壞死。濫用酒精可能加劇肝毒性。
2.泌尿系統:長期大劑量服用撲熱息痛可致腎病,包括腎 *** 壞死性腎衰,尤其是在腎功能低下者,可出現腎絞痛或急性腎衰竭(少尿、尿毒症)。腎衰也可能繼發於撲熱息痛引起的肝功能損害。
3.血液系統:罕見血液學不良反應,偶有引起血小板減少症(包括免疫性血小板減少症)的報道。其他罕見的血液學不良反應還有溶血性貧血、粒細胞缺乏、全血細胞減少,漿細胞增多、血小板增多、慢性粒細胞型白血病及慢性淋巴細胞型白血病等。與阿司匹林相比,撲熱息痛對出血時間和血小板聚集時間幾無影響。
4.內分泌/代謝:國外動物實驗發現,大劑量撲熱息痛能抑制甲狀腺功能和 *** 生成,但還不能確定與臨床有何關系。國外有引起低體溫的報道,過量服用還有引起代謝性酸中毒的報道。中毒劑量可引起低血磷症及低血糖,也曾有一過性高血糖的報道。
5.皮膚:可發生蕁麻疹、固定性葯疹,偶見皮炎伴瘙癢。國外有發生血管性紫癜、急性全身性皰疹樣膿皰病、 *** 樣斑丘疹的報道。罕見中毒性表皮壞死溶解。
6.骨骼肌肉:國外用撲熱息痛做激發試驗有引起橫紋肌溶解症的報道。
7.過敏反應罕見。
8.尚無致癌的報道。
1.0.5~1.0g,每天3~4次。
2.兒童用量:6~12歲,每次口服0.25~0.5g,每天3~4次。6歲以下兒童不使用。
3.成人和兒童也可使用栓劑。
1.撲熱息痛可抑制醋硝香豆素的代謝或干擾血塊形成,從而增強醋硝香豆素的抗凝作用。
2.撲熱息痛可抑制華法林的代謝或阻礙血塊收縮因子形成,從而加大華法林引起出血的危險性。
3.二氟尼柳與撲熱息痛合用時,撲熱息痛血漿濃度上升約50%,這種濃度顯著上升曾有引起肝毒性的報道。二氟尼柳的血葯濃度不變。
4.非諾多泮與撲熱息痛合用,可致非諾多泮血清濃度上升30%(短期合用)及70%(長期合用);非諾多泮的葯時曲線下面積(AUC)上升50%(短期合用)及66%(長期合用);伴有非諾多泮代謝產物的含量及AUC下降。短暫合用在臨床上無不良反應報道。
5.甲雙吡丙酮可抑制撲熱息痛葡萄糖苷酸結合物的形成,使撲熱息痛中毒的危險性增加。
6.磺吡酮與撲熱息痛合用時,撲熱息痛的代謝增加,對肝臟的毒性也增加。
7.撲熱息痛可促進拉莫三嗪從血液中清除,故使拉莫三嗪的療效降低。
8.磷苯妥英、苯妥英鈉可使撲熱息痛在肝臟中的代謝增加,使撲熱息痛療效下降,肝毒性加大。
9.撲熱息痛使谷胱甘肽減少,而白消安通過與谷胱甘肽結合而排出體外,故兩者合用時,白消安的腎廓清率減少。
10.卡巴眯嗪為肝酶誘導劑,大劑量、頻繁地與撲熱息痛合用時,可使撲熱息痛代謝加強,肝毒性產物增多。
11.考來烯胺能使撲熱息痛的吸收減少,使撲熱息痛療效減弱。
12.替扎尼丁(肌松葯)可使撲熱息痛口服時的達峰時間延遲,但臨床意義不明。
13.異煙肼可使撲熱息痛的肝毒性增加。
14.撲熱息痛可能會改變氯黴素的葯物動力學(具體影響各家報道不一)。兩者合用時,可能會增加氯黴素的毒性,出現嘔吐、低血壓、低體溫。
15.與抗病毒葯齊多夫定(zidovudine)合用時,由於兩葯可互相降低與葡糖醛酸的結合作用而降低清除率,從而增加毒性,因此應避免同時應用。
16.抗酸葯可顯著延緩撲熱息痛血葯濃度的達峰時間,但對撲熱息痛的平均血漿峰濃度、最大血漿峰濃度及半衰期無影響。
17.佐咪曲坦與撲熱息痛合用後,前者的血漿濃度輕度上升,但無臨床意義。
18.撲熱息痛可能增加炔雌醇的血漿濃度,而撲熱息痛血漿濃度可被口服避孕葯降低。
19.長期大量與阿司匹林、其他水楊酸鹽制劑或其他非甾體類消炎葯合用時(如每年累積用量達到1000g,應用3年以上時),可明顯增加對腎臟的毒性(包括腎 *** 壞死、腎及膀胱腫瘤等)。
20.撲熱息痛與降壓葯(如阿替洛爾)合用時,降壓作用無明顯改變。
21.長期嗜酒者過量使用撲熱息痛的肝毒性大於非嗜酒者,導致撲熱息痛的毒性代謝產物產生得更多。
22.食物可減慢撲熱息痛的吸收,使其峰濃度降低。
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撲熱息痛解熱鎮痛作用較強而抗炎抗風濕作用很弱,其解熱作用與阿司匹林相似,但鎮痛作用較阿司匹林為弱。對胃腸道 *** 小,對血小板和凝血機制影響較小。現臨床上有多種復方制劑,廣泛應用於解熱鎮痛治療方面。
撲熱息痛(對乙醯氨基酚)是非納西丁的活性代謝物,具有良好的解熱鎮痛作用,對血小板及凝血機制無影響。本葯口服後0.5~2h達血葯峰值濃度,血漿蛋白結合率25%~50%。大量攝入後可延遲至4h,90%經肝臟代謝,<5%以原形由尿排出。血漿半衰期1~3h,過量後則延長,>12h提示有肝性腦病之可能。本葯常用量口服0.3~0.6g/次,2~3/d。成人中毒量為7.5g,致死量為5~20g,中毒血濃度值為15mg/dl,致死血濃度值為150mg/dl。兒童中毒量150mg/kg。主要損害肝臟,可有腎臟及血液系統改變,偶有過敏反應。[2]
[2]
1.不良反應 較少,可有惡心、嘔吐、出汗、腹痛及蒼白等,偶見血小板、白細胞減少,溶血性貧血等過敏反應,偶見蕁麻疹、皮炎、支氣管痙攣等。
2.急性中毒 主要引起肝、腎臟損害為主。
(1)肝臟損害:表現為食慾缺乏、惡心、嘔吐、右上腹部觸痛、黃疸,血膽紅素、轉氨酶升高,凝血酶原時間延長,嚴重者可發生肝性腦病,有精神錯亂、注意力不集中等精神症狀。
(2)腎臟損害:可有蛋白尿、管型尿、血尿、少尿、無尿等。
3.實驗室檢查
(1)檢測血漿中葯物濃度,有助於確定診斷及判斷預後。
(2)檢測肝功能及凝血酶原時間等。
撲熱息痛中毒的治療要點為[3]:
1.過量者催吐,予0.45%鹽水洗胃,後硫酸鎂導瀉。
2.應用解毒劑,乙醯半胱氨酸140mg/kg,溶於5%葡萄糖溶液300ml中靜滴,以後每4h用70mg/kg,至72h為止。
3.早期、短程、足量應用糖皮質激素,如氫化可的松、地塞米松等。
4.根據肝、腎損害嚴重程度,可採取血液透析、血液灌流及換血等方法,清除毒物。
❷ 撲熱息痛(學名對乙醯氨基酚)是生活中常用到的一種解熱鎮痛葯。以苯為原料合成撲熱息痛的部分轉化如下:
(1)取代反應(酚)羥基、氨基
(2) ![]() (5)2 ❸ 關於撲炎痛的制備
不知道是你的實驗方案本來是這樣還是你的在這的描述省略的一些東西,這個貝諾酯(撲炎痛)合成的實驗方案是有點問題的... 與撲熱息痛實驗裝置相關的資料
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