❶ 磺胺醋醯鈉合成各步驟的原因
試驗：磺胺醋醯鈉的合成
一、目的要求
1、通過實驗掌握磺胺類葯物的一般理化性質和特點，並通過臨床的需要對葯物結構進行必要的修飾。
2、通過實驗掌握乙醯化反應的原理及成鹽反應。
3、掌握如何控制反應過程的pH等條件及利用生成物與副產物不同的性質來分離副產物。
二、反應原理
三、分離原理
四、實驗方法
（一）磺胺醋醯的制備（1）
1、主要儀器
250mL三頸瓶，攪拌，溫度計，球形冷凝管，量筒，燒杯，抽濾瓶，布氏漏斗，電熱套。
2、原料規格及配比
原料名稱
規 格
用 量
摩爾數
摩爾比
磺胺
葯用
17.2g
0.1
1
乙酸酐
CP
13.6mL
0.142
1.42
氫氧化鈉
22.5%
22mL
0.1125
1.13
氫氧化鈉
77%
12.5mL
0.1925
1.9
3、操作
在裝有攪拌、溫度計、球形冷凝管的250mL三頸瓶內加入磺胺17. 2克， 22.5%氫氧化鈉溶液22mL，攪拌，加熱，至50℃左右，溶解後，加乙酸酐3.6mL、77%氫氧化鈉2.5mL，保持反應溫度在50~55℃之間，每隔5分鍾分次交替加入乙酸酐、77%氫氧化鈉，每次各2mL，加畢，繼續保溫，攪拌30分鍾，反應液倒入燒杯中，加水20mL水，攪拌下用濃鹽酸調pH7~8，冰浴冷卻30分鍾，析出固體，抽濾，用適量冰水洗滌固體，合並濾液，固體棄去，濾液用濃鹽酸調pH4~5，過濾，濾液棄去，濾餅壓干，放置。
4、注意事項
（1）本實驗中使用氫氧化鈉溶液濃度有差別，在實驗中切勿用錯，否則會影響實驗結果，保持反應液最佳鹼度是反應成功的關鍵之一。
（2）滴加乙酸酐和氫氧化鈉溶液是交替進行的，每滴完一種溶液後，反應攪拌5分鍾，再滴入另一種溶液，滴加速度以液滴一滴一滴加入為宜。
（3）利用主產物和副產物不同的理化性質在不同的pH下分別除去副產物。本實驗中溶液pH的調節應小心注意，否則實驗會失敗或收率降低。
5、思考題
（1）反應過程中，調節pH是非常重要的。若鹼性過強，其結果是磺胺較多，磺胺醋醯次之，磺胺雙醋醯較少；若鹼性過弱，其結果是磺胺雙醋醯較多，磺胺醋醯次之，磺胺較少，為什麼？
（2）反應溫度對實驗的影響如何？
（3）反應液處理時，pH7時析出的固體是什麼？pH5時析出的固體是什麼？
（二）磺胺醋醯的制備（2）
1、主要儀器
量筒，燒杯，抽濾瓶，布氏漏斗。
2、原料規格及配比
原料名稱
規 格
用 量
摩爾數
摩爾比
磺胺醋醯
自製
上步得量
鹽酸
CP 10%
3倍磺胺醋醯量
氫氧化鈉
40%
適量
3、操作
上次所得的固體，稱重，用3倍量10%鹽酸攪拌溶解固體，放置30分鍾，抽濾，除去不溶物，濾液用適量活性碳室溫脫色，攪拌15分鍾，濾去碳渣，濾液用40%氫氧化鈉溶液調pH4~5，冷卻，抽濾，得磺胺醋醯晶體。乾燥，測mp，裝入紙盒中，計算產率(y1)。
4、注意事項
（1）用10%HCI溶解上次所得的固體，放置30分鍾後，過濾，濾液進一步處理。
（2）活性碳脫色在室溫下進行。
5、思考題
（1）在10%HCI溶解上次所得的固體後，過濾，需要的是濾液，為什麼？
（2）本產品精製時用活性碳脫色為什麼應在室溫下進行？
（三）磺胺醋醯鈉的制備
1、主要儀器
錐形瓶，量筒，燒杯，抽濾瓶，布氏漏斗。
2、原料規格及配比
原料名稱
規 格
用 量
摩爾數
摩爾比
磺胺醋醯
自製
2g
0.0093
無水乙醇
CP
30mL
氫氧化鈉溶液
40%
適量
3、操作
稱取上次所得的固體2克，加入30mL無水乙醇，50~60℃水浴加熱，溶解，40%氫氧化鈉溶液調pH7~8，冷卻，抽濾，得磺胺醋醯鈉結晶，烘乾，稱重，計算產率(y2)。
4、注意事項
（1）磺胺醋醯在無水乙醇溶解時，置水溶加熱時間不宜太長（約3~5分鍾為宜），否則產品易氧化和水解。固體溶解如溶液混濁，則需抽濾。
（2）必須嚴格控制水浴溫度，若溫度過高易引起磺胺醋醯鈉水解和氧化，影響產量和質量，溫度低不易成鈉鹽。
（3）滴加40%氫氧化鈉溶液調pH7~8時可見溶液澄明，顯示磺胺醋醯已生成磺胺醋醯鈉，若有微量不溶物，可能是未除盡的副產物。氫氧化鈉溶液切勿過量，因磺胺醋醯鈉在強鹼性溶液中和受熱情況下，易氧化水解而致產量和質量下降。
（4）產品過濾時，嚴禁用水洗滌產品，因所得產品為鈉鹽，在水中有較大的溶解度。
（5）總產率的計算：
Y= y1 y2
❷ 磺胺醋醯鈉的合成每步析出固體的原理
第一步反應抄得到磺胺的鈉鹽襲、磺胺醋醯鈉、磺胺雙醋醯鈉，pH調到7，因磺胺鹼性最弱，首先由鈉鹽形式變成磺胺，後兩者依然保持鈉鹽形式，磺胺微溶於冷水，析出；
pH調至4-5磺胺醋醯鈉和磺胺雙醋醯鈉變為磺胺醋醯和磺胺雙醋醯，二者均微溶於，析出；
用3倍量的10％的鹽酸溶解濾餅，放置30分鍾，析出的固體為磺胺雙醋醯，微溶於水，因磺胺醋醯上的伯氨基可與鹽酸形成鹽酸磺胺醋醯，易溶於水。