西林瓶開體裝置設計

㈠ 誰知道全自動超聲波洗瓶機的工作原理和產品參數表么

一、工作原理： 超聲波清洗是利用超聲波振動使液體產生「空化效應」液體內部產生超過1000個大氣壓的瞬間高壓，連續不斷地沖擊物體表面，使物體表面和縫隙中的污垢脫落，從而達到迅速清潔的目的。 CBX-C型全自動洗瓶機是本公司參考國內外先進機型，最新開發的清洗設備，其主要由分瓶機構、拔瓶機構、扭轉軌道、高密度超聲波裝置、供水系統、高壓吹氣裝置、電控系統等組成。 當瓶子加放分瓶機構後，上分瓶機構的離心作用和拔瓶機構的加力作用，瓶子在扭轉軌道中作自轉和直線運動，從而保證瓶子在超聲波清洗區域，瓶口向下，清洗後還原成瓶口向上，方便地連接下道工序。在清洗機出瓶口的前端本設備的高壓海外僑胞氣裝置將清洗後的瓶子中的殘留液體吹凈，從而極大地提高後道工序的烘乾效率。 整個清洗過程在有機玻璃的封閉下，自動進行洗滌，質量完全符合GMP要求。二、主要參數：1、外形尺寸：2300×1000×1500mm2、生產能力：西林瓶2-50ml 16000-3000支/h3、工作電壓：380v 50hz4、消耗功率：4kw5、超聲波功率：1.1kw-2kw6、凈化空氣壓力：1.2kg/cm2資料來源: http://www.jsnjty.com/

㈡ 為什麼打開西林瓶中的空氣過濾塞

為什麼打開西林瓶中的空氣過濾塞：首先容器密閉完整性租源在凍干產品的穩定性和無菌的保持上發揮著重要作用。市場上增加數量的凍干產品和延長產品貨架期的需要已經推動了世界各地凍干能力的增長。凍干是個復雜的工藝，其次面臨許多生產的挑戰，其中之一是保持和監測容器密閉完整性。最近對包裝完整性關注的事件可以從法規機構（比如，無菌產品生產的歐盟指南的附錄 1 修訂）修訂的無菌工藝指南和增長數量的與產品召回有關的包裝完整性中看到。對許多客戶抱怨、調查耗費和召回的考慮已經推動行業在容器密閉檢測系統上的投資，作為將質量建立到生產操作中的一個手段。

在密封成品西林瓶之前二次乾燥末尾，凍干腔體被倒充入一定的指定氣壓作為西林瓶的頂空。指定的頂空壓力因產品而異。一般來說，凍干產品加膠塞在或者絕對真空（0mbar 絕壓）或部分真空（一般 750mbar 絕壓）。真空度的目的是幫助塞膠塞，促進重構。一旦取得平衡，西林瓶頂空的氣壓和腔體壓力接近，並降低架子使得膠塞進入西林瓶。此時西林瓶的密閉完整性創建好了，直到鋁蓋密封才算完整。一旦架子被撐起，弊悄態密封完整性必須維持一段時間從幾分鍾到幾個小時可能到幾天在拆卸和軋蓋前。在這段時間可能會跳塞使得氣體進入西林瓶頂空。膠塞會彈起由於許多原因，包括在架子降低時塞的不正確，膠塞和西林瓶邊緣的大小不符合技術標准和膠塞塗膜等。

如果在這段時間密封完整性丟失了，那麼頂空（氣壓或組成）的物理特性將會改變。因為西林瓶外部周圍環境的氣體會進入西林瓶頂空。2 種常見的狀況用來闡述這一點。如果西林瓶暴露在 N2 環境中，例如在從凍干機取出之前，那麼 N2會進入頂空引起壓力上升。如果西林瓶暴露在空氣環境中，在軋蓋前或者因為腔體採用無菌空氣泄壓或因為西林瓶暴露在室內空氣中，然後空氣會進入西林瓶，引起壓力和氧氣濃度升高。失去密封完整性的實際含義有 3 個：第一，頂空壓力的升高可能影響重構產品的能力，並可能會導致客戶抱怨。第二，如果產品是氧敏感的，那麼空氣進入會導致氧暴露，潛在地影響了產品穩定性。第三，如果容器密閉完整性被打破，那麼無菌不再能得到保證。

現有的基於激光吸收的光譜學的在線監測系統可以無損監測每個西林瓶頂空氣體成分和壓力的變化。這些系統常規使用在工業中用於檢測凍干產品的容器密閉完整性，尤其是用於解決跳塞的問題。

測量方法

基於激光的光譜學是監測注射劑容器里壓力、氧氣和水汽的無損方法。這個方法首先被引入到制葯行業在 90 年代末，已經被世界各地的許多公司採用和驗證用於無菌開發和生產應用。尤其是容器密閉完整性可以被無損監測採用頂空氣體分析。氣壓或氣體成分的改變是泄漏的指示器。對於在負壓下加膠塞運如的西林瓶，泄漏會引起頂空壓力上升到接近大氣水平。對於在大氣壓或接近大氣壓加膠塞的西林瓶，如果暴露在空氣中，泄漏會引起氧氣進入到西林瓶頂空。導致壓力上升或氧氣進入的泄漏率取決於西林瓶體積和壓差。一般來說，在真空下包裝的小體積注射劑（比如 3-10mL）的頂空壓力和氧濃度會上升更快比在接近常壓包裝的大體積注射劑的頂空壓力和氧濃度。出現大漏西林瓶頂空條件的可檢測到的變化會發生在幾分鍾內。微漏（<1um）在頂空出現可檢測的變化需要在幾個小時到幾天後，這個取決於最初的頂空條件。頂空壓力上升和氧氣進入都可以被無損監測採用激光吸收光譜法。

採用激光吸收光譜法用於無損頂空分析的系統在圖 1 顯示。激光穿過西林瓶的頂空，激光波長被調制到匹配氧在 760nm 的吸收波長或水汽在 1400nm。氧氣濃度與激光吸收信號的振幅成比例，總的氣壓和激光吸收信號的寬度成比例。最後系統採用具有已知壓力和氧氣濃度的 NIST 可追溯標准物質校準。

㈢ 我國GMP與歐盟GMP的區別

GMP在我國已推行多年，作為葯品生產的直接監管法規，它的推行使制葯生產面貌得到極大改善，大多數生產企業達標並通過GMP認證。盡管如此，我國的制葯行業整體水平與國外同行相比還有很大差距，最能說明問題的事實是我國葯品出口的現狀：我國出口的葯品絕大多數是低價的原料葯，高附加值的制劑出口僅為一些口服劑，而無菌葯品的出口量幾乎為零。隨著我國的經濟發展和與國際的不斷接軌，我們有必要重新審視我國與國際先進水平的差距，監管部門也順應這一形勢，已經於新近發布了修訂後的葯品生產質量管理規范（即GMP），據悉，新版的GMP接近歐盟GMP要求。下面將從制葯工藝與設備這兩個方面來具體闡述歐盟GMP與我國現行GMP的不同要求，這些不同主要反映在無菌葯品上

1.歐盟GMP與我國現行GMP在非無菌葯品方面的不同要

在歐美國家，潔凈級別是對無菌葯品而言，因此歐盟GMP對非無菌葯品類的管理相對寬松，無環境檢測的強制規定，只是提到生產區的設計應有適當的氣流，並可能達到10萬級水平，需定期做環境檢測

我國現行GMP對非姿春無菌葯品規定了10萬級和30萬級兩個級別，而新版GMP對非無菌葯品30萬級級別的要求可能將取消，全部按10萬級標准設計，並作靜態考核驗收。

2.歐盟GMP與我國現行GMP在判讓無菌葯品方面的不同要求

歐盟對無菌葯品生產的管理較嚴，歐盟GMP附錄1就是針對無菌葯品的生產而設立的，共有93條，現將其與我國現行GMP的不同之處作專門列舉。

2.1關於生產環境方面

（1）歐盟GMP將無菌葯品生產所需的潔凈區分為4個級別：

A級為高風險操作區。如灌裝區，放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區域及無菌裝配/連接操作的區域，通常用層流操作台（罩）來維護該區的環境狀態。層流系統在其工作區域必須均勻送風，風速為0.36～0.54 m/s（指導值）。應有數據證明層流的狀態並須驗證；

B級指無菌配製和灌裝A級區所處的背景區域；

C、D級指生產無菌產品過程中重要程度較次的清潔操作區。

（2）潔凈區的設計必須符合相應的「靜態」標准，以達到「動態」的潔凈要求。「靜態」是指安裝已經完成並已運行，但沒有操作人員在場的狀態。而「動態」是指生產設施按預定工藝模式運行並有規定數量的操作人員現場操作的狀態.

（3）生產操作全部結束，操作人員撤離生產現場並經15～20 min（指導值）自凈後，潔凈區應達到表中的「靜態」標准。葯品或敞開容器直接暴露環境微粒動態測試結果應達到表1中A級的標准。

（4）為了達到B、C、D級的要求，換氣次數應根據房間的大小、室內的設備和操作人員數決定。

2.2潔凈區的要求和限度應根據生產操作的性質來決定此潔凈區的要求和限度，表2列出了各級區內示例性生產操作。

2.3微生物監測

為了控制無菌操作區的生物狀況，應對微生物進行動態監測，監測方法有沉降碟法、定量空氣采樣法和表面取樣法等。

2.4無菌葯品生產的專業技術

2.4.1隔離操作技術

採用隔離操作技術能最大限度降低對操作人員的影響，並大大降低無菌生產環境中產品被微生物污染的風險。隔離操作器和傳遞裝置的設計有多種形式。隔離操作器及其所處環境的設計，應能保證相應區域空氣的質量達到設定標准。隔離操作器所採用的材料在某種程度上易被穿刺或易產生滲漏。傳輸裝置可設計成單門的、雙門的，甚至可以是同滅菌設備相連的全密封系統。

隔離操作器所處環境的級別取決於它們的設計及其應用。無菌操作的隔離操作器所處環境的級別至少應為D級。

2.4.2「吹灌封」技術

吹氣/掘冊局灌裝/密封系統（簡稱「吹灌封」）是一套專用機械設備，從一個熱塑性顆粒吹製成容器到灌裝和密封，整個過程由一台全自動機器連續操作完成。用於無菌生產的「吹灌封」設備本身裝有A級空氣風淋裝置，操作人員在按A、B級區要求著裝的條件下，該設備可以安裝在潔凈度至少為C級的環境中。在靜態條件下，此環境微粒和微生物均應達到標准，在動態條件下，此環境的微生物應達到標准。而用於生產最終滅菌產品的「吹灌封」設備至少應安裝在D級環境中。

2.5最終滅菌產品

原料和大多數產品的准備、配製至少應在D級區進行，以降低粒子和微生物污染的風險，並與過濾及滅菌操作的要求相適應。微生物污染風險比較高時，如容易長菌的產品、配製後要等相當長時間方可滅菌的產品或因故主要不在密閉容器內進行配製操作的產品，配製必須在C級環境中進行。

最終滅菌產品的灌裝應至少在C級區進行。當產品受環境污染的風險比較大時，例如灌裝速度慢或容器是廣口瓶、或產品須暴露數秒鍾方可壓塞，這些都必須在C級區內局部A級條件下灌封。軟膏、霜劑、懸濁液以及乳劑一般應在C級區配製和灌封，然後作最終滅菌.

2.6無菌制備

清洗後的物料應當至少在D級區處理。除在配製後須滅菌或除菌過濾的產品外，無菌原料、物料的處理應在B級區內局部A級的條件下進行。

在生產加工過程中須無菌過濾的葯液必須在C級區內配製；配製後不作除菌過濾的產品，葯液的配製應在B級區內局部A級的條件下進行。

無菌制備的產品，其處理和灌裝必須在B級區內局部A級的條件下進行。

2.7人員除了已規定的人員教育及衛生總體要求外，歐盟GMP還有具體要求，如各潔凈區的著裝要求說明如下：

（1）D級區。應將頭發、胡須等相關部位遮蓋，應穿普通的工作服和合適的鞋子或鞋套。應採取適當措施，以避免將潔凈區外的污染引入本區。

（2）C級區。必須將頭發、胡須等相關部位遮蓋，應穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，並穿適當的鞋或鞋套。這類服裝應不脫落纖維或微粒。

（3）A、B級區。應當用頭罩將頭發以及胡須等相關部位全部遮蓋住，頭罩應塞進衣領內，應戴口罩以防散發液滴。應戴經滅菌且未上滑石粉的橡膠或塑料手套，穿經滅菌或消毒的腳套，褲管應當塞進腳套內，袖口應塞進手套內。同時，著裝應不脫落纖維或粒子，並能滯留身體散發的粒子。

2.8廠房

除已知總體要求外，還明確：（1）吊頂應作密封處理，防止來自上方的污染；（2）無菌生產的A、B級區內禁止設置水池與地漏。在其它潔凈區內，機器設備或水池與地漏不應直接相連。潔凈要求較低區域的地漏應設水封，防止倒流；（3）應設送風故障報警系統。

2.9衛生

應監測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，稀釋液應存放在事先清潔過的容器內，存放期不得超過規定期限（經滅菌的除外）。A級和B級區應使用無菌的消毒劑和清潔劑。潔凈區的熏蒸有助於降低死角的微生物污染。

2.10滅菌

歐盟GMP非常重視無菌葯品生產的最關鍵工序，附則1中有系統闡述：

（1）所有的滅菌工藝都應驗證。特別注意那些在現行歐洲葯典中沒有收載的滅菌方法或者被滅菌產品不是一種簡單的水溶液或油溶液時所採用的滅菌方法。可能條件下，應盡量採用熱力滅菌法。任何情況下，所採用的滅菌工藝必須同時獲得注冊和安監這兩個部門的認可。

（2）任何滅菌工藝在投入使用前，都必須通過物理檢測手段和必要時的生物指示劑試驗，來驗證其對產品的適用性及滅菌效果，即每種被滅菌品的所有部位有無達到設定的滅菌要求。應對工藝的有效性定期進行再驗證（1年至少1次）。設備有重要變更後，應進行再驗證。應保存再驗證的結果和記錄

（3）應將生物指示劑作為滅菌監控的補充手段。應按供貨商的要求保存和使用生物指示劑，並通過陽性對照試驗來確認其質量。

（4）使用生物指示劑時，應採取嚴格措施，防止由其所致的微生物污染。同時，歐盟GMP共記載了熱力滅菌、濕熱滅菌、乾熱滅菌、輻射滅菌、環氧乙烷滅菌、非最終滅菌葯品的除菌過濾，並明確對環氧乙烷滅菌方法提出「只有在其他滅菌方法不能採用時方可採用本法。對輻射滅菌方法提出紫外光照射，通常並不是一種可行的滅菌方法。"

2.11無菌產品的最終處理

無菌灌裝的抗生素瓶在完成軋蓋前，尚未形成完整的密封系統。因此，應在A級保護下直到完成軋蓋。由於抗生素瓶的軋蓋會產生大量的非活性微粒，因此，軋蓋機應有單獨房間並有適當的排風。軋蓋間在動態條件下可能達不到A級的標准，但其微生物指標應符合規定標准。

3.應對歐盟GMP的探討

筆者將自己所了解的歐盟GMP（主要是針對無菌葯品的附錄1）的一些要求羅列於此，從中可以看出其與我國現行GMP之間的差異。從宏觀來說，我國現行的GMP主要是著重於靜態控制，而歐盟GMP著重於動靜態控制的結合。要做到動靜態控制相結合，對我國現行葯品生產現狀不僅是一次全新挑戰也是一次革命，筆者試從下面幾個方面來探討可行的著手點：

3.1關於凈化級別

對於無菌葯品的生產環境凈化級別，歐盟要求分A、B、C、D級。其中：（1）A級即100層流級；（2）B級是動態要求的萬級，相當於靜態的千級，按動態、靜態控制結合，按具體要求設置；（3）C、D級按需要設置，相當於現行萬級（非無菌萬級）或10萬級。

這樣來看，C、D級與現行處理方式差異不大，但如何設置A、B級呢？A級雖是百級層流，但根據筆者所知，國外認證時需做煙霧探測，對層流的邊界層的組織處理也是一個課題。按國外同行的經驗，B級區需按房間內設備發塵量和進入人員數進行具體計算才能得出換氣次數，歐盟GMP沒有具體的換氣次數參考值，要按每個房間分別計算換氣次數。鑒於此，我們應有意識地收集一些換氣次數與區域空氣質量的對應數據，這樣才能預先計算出達標的空氣凈化系統。由於換氣次數是維持生產區潔凈度的主要手段，而換氣次數又直接與生產的能耗即成本掛鉤，確定合適的換氣數是凈化設計的關鍵。

3.2關於設備

3.2.1關於隔離操作與「吹灌封」技術的看法

此前，我國GMP未涉及有關隔離操作技術的概念，因此一些實際操作的工況安排也不同，同時在設備上的空白也讓一些特殊操作的設計安排成為問題。制葯設備隔離化技術常有以下方法：手套式操作、封密倉、快速交換傳遞口、充氣式密封、空氣鎖、裝袋進出、管路密封輸送、機械手等自動控制裝置。制葯設備隔離化設計永遠不要忘記隔離裝置只是一道建立在設備與人之間的物理屏障，若在設計的時候沒有充分考慮工藝流程的話，那麼其可能變成阻礙設備運行的障礙。而制葯機械隔離化設計應該以便於操作與維護、且不需破壞設備工藝的整體性為目的，宗旨便是設備能依靠屏障類隔離系統在兩個不同潔凈等級環境之間進行隔離，或者通過系統將人與實際生產環境相對隔離開來。

「吹灌封」技術在大容量注射劑中運用較多，近年歐美國家在塑料安瓿水針與滴眼劑中也有較多運用。由於我國GMP對此沒有具體規定，所以在以前的生產實踐中，葯廠大多按照設備供貨商提出的技術及環境要求和建議，再結合中國GMP對葯包材操作環境具體凈化的不同要求來實施，以致於國內「吹灌封」生產工藝良莠不一。

同樣，也由於我國GMP對此沒有具體規定，使得在歐洲運用很廣的塑料安瓿水針這一劑型在我國卻沒能推廣。

3.2.2凈化級別與設備

高的潔凈度的提出，必然對設備的密封性與發塵率提出新要求。原先的開放型設備進一步密閉，設備的清洗滅菌方法（特別是CIP/SIP）更簡捷可靠，這些問題將是制葯設備日後努力的方向，也是提高制葯設備技術水平的途徑。

隨著新標準的實施，對制葯設備的要求也會相應提升。如抗生素瓶軋蓋機，按歐盟附則1的要求，應放在A級保護下。由於操作中不可避免會產生微粒，那麼如何減少對A級及背景環境的影響又是一個課題。又如固體制劑中的壓片機、膠囊充填機、粉碎機等易產生粉塵的設備如何做到相對密閉並內附真空捕集粉塵裝置？

4結語

本文介紹了歐盟GMP與我國現行GMP在工藝與設備方面的一些不同之處，著重闡述了這些不同之處在無菌葯品方面的表現，繼而探討了應對的著手點。據悉，新版GMP已經頒布並於2008年實施，它將大大提高我國制葯企業的生產質量管理水平，因此了解與熟悉歐盟GMP，對我國制葯生產與制葯裝備兩行業均有益，這也是本文的目的所在。

㈣ 西林瓶需要做葯包材相容性嗎

西林瓶是需銷返要做葯包材相容性的，還有虧虛飢相關類型的如安瓿瓶譽姿等，通過葯包材的試驗才能知道其對葯品的影響，可以通過心邀檢測了解這一塊

㈤ 西林瓶與安瓿瓶的區別

1、在外觀上，安瓿瓶和西林瓶就有明顯的不同，安瓿瓶是屬於瓶口細長的那種，而西林瓶的瓶口是比較扁平的。

2、存放用品不同：西林瓶一般是用來存放粉末和顆粒類的葯物，因為西林瓶是可以直接放置在平面上的，比安瓿瓶更穩定。

3、瓶口不同：安瓿瓶是屬於那種全密封型的包裝，使用的時候伍豎要將瓶口打破，而安瓿瓶的瓶口是有橡膠塞的。

(5)西林瓶開體裝置設計擴展閱讀：

注意事項：

1、西林瓶軋蓋機配有多個軋蓋頭，可根據不同瓶子蓋的大小來選擇上軋蓋頭。正式使用前可用瓶子試一下

2、蓋子軋的不緊，可旋開軋蓋頭鎖緊螺母按逆時針方向旋出上軋蓋頭，然後鎖緊上固定螺母。

3、當瓶蓋與軋蓋頭壓緊後，不停地旋轉的三把軋蓋刀頭旋轉數圈後，將瓶蓋軋緊。（注）電機必須順時針運轉。

4、將手柄朝銀知前推，使軋好蓋的蓋子隨著托盤回到原位，整個操作過程完成腔搏大，以後每軋一個瓶蓋時重復以上的操作即可。

㈥ 葯品單位西林瓶和安玻瓶的區別

安瓿瓶，（ampoule|ampule）是用於盛裝葯液小型玻璃容器，密封的高質量薄玻璃做的小瓶。容量一般為1～25ml。常用於注射用葯液，放注射用的葯物以及疫苗、血清等。最常見的就是醫用的，打點滴用的葯一般都是安瓿瓶。也用於口服液的包裝，但因對消帶旅費者而言開啟困亂碼難及容易產生事故，現已不流行。

西林瓶，又稱：鈉鈣玻璃模製注射劑瓶，一種膠塞封口的小瓶子，有棕色,透明等種類,一般為玻璃材質. 瓶頸部較細,瓶頸一下粗細一致.瓶口略粗於瓶頸,略細於瓶身.一般用做葯用注射液瓶,口服液瓶等. 它們最大的區別就是安瓿瓶是密封一體的，而西林瓶是有膠塞密封的而且都比安瓿瓶厚

. 早期盤尼西林多用其盛裝，故名西蠢陪凳林瓶。

㈦ 西林瓶的外觀缺陷有哪些，哪些可以要哪些不能要

現階段，中國新冠滅活疫苗接種對象為18歲及以上健康成年人，共接種2劑。那麼，民眾是否需要接種第三劑？3歲至17歲人群可否接種？

圖為北京時間6月1日，位於北京市大興區的北京科興中維生物技術有限公司內，工人在新冠滅活疫苗包裝生產線上進行開箱登記掃描作業。
第三劑將令抗體迅速增加？
科興控股生物技術有限公司董事長尹衛東在接受媒體采訪時透露，現在中國的滅活疫苗，兩針完成免疫以後，在體內已經建立起免疫記憶。「我們最近已完成了二期臨床研究，就是打完兩針劑次的志願者，在隔三個月六個月之後接種第三針，抗體可以迅速地在一周內跳到十倍，半個月就可以達到二十倍的這樣一個研究。」
不過，他強調，還要在真實世界的研究過程中觀察，兩針疫苗持續保護效果有多長。現在就中國來講，其實完成兩針免疫是對所有的公眾最重要的工作。
「完成兩針免疫，體內已經產生了免疫記憶，什麼時候需要第三針，請給研究人員一段時間。」尹衛東表示，會在半年、一年進行詳細的研究測試，然後再建議國家應該在什麼時候加強第三針。

圖為2021年1月6日，位於北京市大興區的北京科興中維生物技術有限公司的倉庫內，工作人員展示一支西林瓶裝新冠滅活疫苗。（資料圖片）
現階段，中國新冠疫苗接種對象為18歲嘩橘及以上健康成年人，共接種2劑。也有部分人群不適合接種新冠病毒疫苗，比如，接種疫苗出現過敏者；嚴重慢性病、過敏體質者；發熱或急性疾病期患者；患有血小板減少症者或出血性疾病患者；正在接受免疫抑制劑治療或免疫功能缺陷患者；未控制的癲癇和患其他進行性神經系統疾病者；孕婦。
那麼，3歲至17歲人群可否接種？尹衛東談到，科興中維今年初啟動了未成年人人群的臨床研究，目前已經完成了一期臨床和二期臨床。臨床研究表明，兒童組（3歲-17歲）接種疫苗之後，安全性是良好的。同時，抗體水平也和成年人一樣。安全有效性的數據，已報國務院聯防聯控機制和國家葯監局。
尹衛東指出，現在國家已經批准科興新冠疫苗緊急使用的年齡范圍擴大到3歲以上，但是疫苗什麼時候在更低的年齡組使用，將由國家衛健委組織有關專家，根據中國現在疫情需要和人群構成，有秩序推動不同年齡組的疫苗使用。
科興控股生物技術有限公司新聞發言人劉沛誠在接受采訪時表示，公司目前正在全球開展或計劃開展多項研究，包括考察小年齡組和特殊人群（比如孕婦等）新冠疫苗接種問題。

5月11日，北京大興，北京科興中維生物技術有限公司生產車間內，工作人員在對疫苗進行包裝返旁。
新冠疫苗可與其他疫苗同時接種嗎？
由於新冠滅活疫苗研發的時間比較短，缺乏與其他疫苗同時接種的相關研究，所以，疾控部門認為，在沒有國家規定的指南和方案之前，建議不要和其他疫苗同時接種。
那麼，新冠疫苗可否與其他疫苗同時接種呢？劉沛誠表示，還正在研究新冠疫苗與其他種類疫苗同時接種的問題，比如與流感疫苗、肺炎疫苗能否同時接種等。

5月11日，北京大興，北京科興中維生物技術有限公司生產線上的疫苗。
新冠病毒發生變異會否有「升級版疫苗」？
劉沛誠表示，目前，正針對變異株開展免疫原性的研究。
他稱，科興中維的新冠滅活疫苗具有成熟的工藝路線，更換毒株理論上不需要改變工藝路線，可行性良好。科興中維將通過小規模試驗來確認現有工藝路線是否能有效實現更換毒株後的疫苗生產。
據悉，當地時間6月1日，世衛組織宣布將中國科興新冠疫苗列入「緊急使用清單」。科興中維進入世衛組織緊急使用清單，是獲得的第47個緊急使用，在此之前，科興已經在中國之外的46個國家獲得了緊急使用。
截至6月4日，科興中維新冠疫苗累計全球發貨約6.5億劑，其中，國內發貨4億劑、國際發貨2.5億劑；全球累計接種科興中維新冠疫苗超4.8億劑，其中國內超3.7億劑。
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原標題漏蘆橡：《新冠滅活疫苗需要接種第三針嗎？兒童、孕婦可以接種嗎？答案全在這里→》

㈧ 無菌制劑生產無菌操作技術的應用

無菌制劑生產無菌操作技術的應用【1】

【摘要】目的：隨著社會的發展進步，醫療水平也不斷進步、技術也在不斷地更新。

關於無菌制劑在現代社會也愈加普遍，因此，無菌制劑生產在醫學發展舞台上有著非常重要的地位。

本文結合國內外無菌制劑生產發展現狀以及無菌操作技術的更新與研究成果，從無菌制劑的基本概況、無菌操作技術的普遍運用的基本技術，如隔離技術、信息工程技術等進行分析，同時結合無菌制劑生產中無菌操作技術的應用的實際情況，對現階段的研究進行簡要探析。

【關鍵詞】無菌制劑;生產;操作技術;隔離技術;信息工程

1 引言

由於社會經濟的快速發展，西方醫療水平對我國醫學改革與發展具有極其重要的影響。

無菌制劑中無菌操作技術的發展於今天來說更是日新月異。

隨著人們生活水平的提高，由於追求高品質生活的需要，對於現代社會醫學的發展提出了相應的要求。

對於與病患息息相關的無菌制劑生產更是不可忽視，由此不難得出，無菌操作技術的重要性不言而喻。

2 無菌制劑生產的現狀分析

關於無菌，是指在任一指定物體、介質或環境中，不得存在任何活的微生物;無菌制劑系指採用某一無菌操作方法或技術制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類葯物制劑，也可以說無菌制劑是指法定葯品標准中列有無菌檢查項目的制劑，包括大小容量注射劑。

如果按照生產工藝可分為兩類：採用最終滅菌工藝的為最終滅菌產品;部分或全部工序採用無菌生產工藝的為非最終滅菌產品。

目前國內外統一認定需要做無菌檢驗的葯品制劑種類繁多，大致可以概括為十一種。

主要有：所有的注射劑;眼內注射溶液、眼內植入劑及供手術、傷口、角膜穿透傷用的眼用制劑;用於燒傷或嚴重創傷的軟膏劑、乳膏劑;植入劑;用於燒傷、創傷或潰瘍的氣霧劑;用於燒傷、創傷或潰瘍的噴霧劑;用於燒傷或創傷的局部用散劑;用於手術、耳部傷口或耳膜穿孔的滴耳劑與洗耳劑;用於手術創傷的鼻用制劑;沖洗劑;用於嚴重創傷的凝膠劑。

3 無菌操作以及無菌操作技術分析

無菌操作法系指在整個操作過程中利用或控制一定條件，使產品避免被微生物污染的一種操作方法或技術。

對於目前應用廣泛的無菌操作的主要目的是用於防止微生物進入人體組織，另一方面可以更廣義的理解為其它無菌范圍的操慶悔作技術稱為無菌操作，如外科手術需防止細菌進入傷口。

無菌操作不僅在醫療應用較多，而且在各種生物實驗中也具有廣泛的運用，其目的是為了防止微生物地生長和繁殖影響實驗的進行，因此也要在無菌的環境下進脊頃行。

在無菌操作過程中，最重要的是要保持工作區的無菌與清潔，因此在操作前20～30分鍾要先啟動超凈台和紫外燈，並認真洗手和消毒。

在操作時，嚴禁喧嘩，嚴禁用手直接拿無菌物品，如瓶塞等，而必須用消毒的止血鉗、鑷子等。

培養瓶應在超凈台內操作，並且在開啟和加蓋瓶塞時需反復用酒精燈燒。

對於吸管應先用手拿後1/3處，戴上膠皮乳頭，並用酒精燈燒烤之後再吸液體。

看似簡要的細節，其實在無菌操作中至關重要。

4 無菌操作技術的發展及應用分析

無菌操作技術應用極為廣泛，無論是生物學領域，還是醫學制葯方面，都扮演者不可替代的角色。

在實際生產領域，人作為技術的操作者，卻是無菌操作過程中的最大危險。

人體的不完全的無菌狀態對現在無菌制劑生產中無菌操作構成了極其嚴峻的挑戰，因此，技術的更新與進櫻差陸步要點之一就是克服現階段的障礙。

隔離技術採用物理屏障的手段將受控空間與外部環境相互隔絕的技術，為一種絕對隔離。

而主要用於無菌葯品生產的隔離器，能夠利用可再生並且有效的方式去除污染，密封的或是通過高效空氣過濾器(HEPA)實現空氣交換，以此防止周圍環境中微生物的進入及人員帶有的污染物進入受控的環境。

系統允許物料通過設計和驗證過的通路進入及(或)排出，並排除污染物的進入。

隔離器主要用於無菌處理或無菌測試。

現代的隔離器多用不銹鋼框架支撐窗、手套、轉移站合格通風空調系統以及高效過濾器。

氣流像一個活塞從上向下推進，又從隔離器底板被抽出。

隔離技術的廣泛應用可以滿足產品質量改進的需要、安全防護的改進要求，同時降低運行成本、提供特殊環境，隔離技術使無菌操作有了“可移動的無菌室”。

5 信息工程技術在無菌制劑生產中的運用

新版GMP即葯品生產質量管理規范的頒布，對無菌制劑生產領域具有指導性的作用。

而新版葯品生產質量管理規范對於無菌制劑生產在信息工程技術的運用提出了新的要求，即無菌制劑生產可以通過對空調自動控制系統、滅菌設備數據採集系統、懸浮粒子在線監測等信息工程技術來調試和整合無菌制劑生產工作。

空調系統是無菌制劑生產環節中最關鍵的控制點，其對葯品質量起到重要作用。

滅菌設備是無菌制劑生產中的關鍵環節，是葯品無菌保證的前提，而控制無菌的手段即是控制溫度，以高溫進行滅菌。

另一方面，數據採集系統在無菌制劑的應用則更為普遍。

信息工程以它獨有的准確、高效、自動化等優勢地位在無菌制劑生產中具有廣泛的應用價值。

信息工程技術適用於無菌制劑生產，使無菌制劑產品質量有了保障，也使現階段我國無菌制劑生產達到更高要求。

6 結語

無菌制劑生產對於現代制葯和生物領域具有重要的意義，無菌制劑的投入和廣泛運用，對於現代化制葯產業無疑產生了深遠的影響，尤其是無菌針劑的核心生產工藝。

無菌制劑生產中無菌操作技術的應用更是保證葯品安全、操作人員和最終使用葯品者安全的必要保障，因此，我們必須繼續加大無菌制劑生產與無菌操作技術的及時更新，保持其領域先進性，同時生產出更加合格的產品，減少了生產環節中可能出現的問題。

這不僅是對無菌制劑生產領域的要求，也是對操作人員與葯品最終使用者安全的承諾。

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無菌操作技術在無菌制劑生產中的應用【2】

關鍵詞：無菌操作;技術;應用

無菌操作用於防止微生物進入人體組織或其它無菌范圍的操作技術稱為無菌操作。

無菌制劑是指法定葯品標准中列有無菌檢查項目的制劑。

無菌制劑按生產工藝可分為兩類：採用最終滅菌工藝的為最終滅菌產品;部分或全部工序採用無菌生產工藝的為非最終滅菌產品。

本文對無菌操作技術在無菌制劑生產中的應用進行綜述。

1 提倡潔凈室中要按照無菌操作的原則操作

1.1 發菌量

潔凈室內的發塵量，產品、材料等在運送過程中的發塵與人體發塵量相比，一般可忽略;發塵主要來自人，佔90%左右。

動作時的發塵量一般達到靜止時間3-7倍。

工作人員產生的污染：人類每分鍾脫落約1000片皮膚(平均大小為30*60*3微米);人類的頭發一直在脫落;人類以0.9m/s的速度行走時每分鍾將產生5000000個大於0.3微米的微粒;人類靜止和坐立每分鍾將產生10000個大於0.3微米的微粒;人類在頭部和軀干做動作時每分鍾將產生1000000個大於0.3微米的微粒。

潔凈室內當工作人員穿無菌服時：快步行走時的發菌量為900-2500個/min.人;靜止時的發菌量一般為10-300個/min.人;軀體一般活動時的發菌量為150-1000個/min.人;無口罩發菌量：有口罩發菌量1：7～1：14;穿平常衣服時發菌量3300～62000個/ min.人。

一般規定潔凈室內無菌衣人員的靜態發菌量一般不超過300個/ min.人，動態發菌量一般不超過1000個/min/人。

1.2 相關規定

《葯品生產質量管理規范》2010修訂版：第三十三條，參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區和質量控制區，特殊情況確需進入的，應事先對個人衛生、更衣等事項進行指導。

第二十條，潔凈區內的人數應嚴加控制，檢查和監督應盡可能在無菌生產的潔凈區外進行。

第三十七條，操作人員應避免裸手直接接觸葯品、與葯品直接接觸的包裝材料和設備的表面。

第二十四條，更衣和洗手必須遵循相應的書面規程，以盡可能減少對潔凈區的污染或將污染物帶入潔凈區。

第三十七條，操作人員應避免裸手直接接觸葯品、與葯品直接接觸的包裝材料和設備的表面。

第二十四條，更衣和洗手必須遵循相應的書面規程，以盡可能減少對潔凈區的污染或將污染物帶入潔凈區。

2 無菌葯品生產過程中違反無菌操作的現象

使用過的手套亂放、脫去手套的手不經消毒便去開門、擠壓工作服、奔跑、大聲呼喊除非確實需要、滅菌後的西林瓶倒下，手臂伸在敞口的西林瓶上、戴手套用手接觸表面及物料、在感冒或在其他疾病期間進入潔凈室、在潔凈室內戴首飾和手錶、在工作台上滑動物品、靠在表面上、通過洞口、進出口或氣閘進行交流、打噴嚏、觸摸地板。

3 原因分析

無菌意識不強。

無菌培訓內容多是微生物學對無菌操作少。

在設備出現小的故障時，操作人員會做一些非正常的操作動作，違反無菌操作的行為時有發生。

4 解決辦法

反復進行無菌概念的培訓，並根據生產實際，制定詳細的無菌操作規程。

無菌操作人員的更衣可能是非常大的微生物污染風險，人體污染源在更衣過程中很有可能污染無菌服。

因此，兩套無菌服非常重要，外面的無菌服要求嚴格做到在無菌的更衣室更衣，並且確保不被人體污染。

無菌室必須限定進入的人數。

人員數量應該經過驗證證明對無菌環境的相關指標沒有影響才能確定最大的人員數量。

潔凈室人員的一切行為規范，都必須符合無菌操作原則，任何操作方式不得影響產品的無菌性。

非生產人員在更衣過程以及無菌生產區域的操作等很有可能會給無菌生產區域帶來微生物的污染。

因此應該嚴格控制非生產人員進入無菌生產區域，如果需要進入，應該經過仔細培訓並有無菌生產區域人員帶領和監控。

設備的正常運行非常關鍵，保證設備的正常運行，是操作人員減少非正常操作的.主要保障。

5 討論

無菌葯品的特殊性，決定了其生產過程的高風險性，如何控制質量風險，是無菌葯品生產企業必須面對的問題。

必須強化操作人員的無菌觀念，並對操作人員的無菌操作進行監督，建立操作人員的利益與產品質量掛鉤的機制，是保障無菌葯品的無菌性的有效方法。

由於操作規程中不可能事元巨細，必須建立良好行為規范。

關鍵區域的良好行為規范要求應包括：盡量減少進入潔凈區的人數和次數;僅用無菌工器具接觸無菌物料;人員在進入無菌區域前應用無菌的消毒劑(如酒精)消毒雙手，待消毒劑揮發干後方可進入無菌區域;每次接觸物品後應對雙手進行消毒，晾乾後進行下一步操作;進入關鍵區域後應定期檢查著裝;著裝要求正確的潔凈服尺寸，穿戴未破損的潔凈服，不塗指甲油，不能化妝，不能戴首飾，不能混淆潔凈服類別，不戴手錶。

從減少微生物污染風險角度而言，建議戴手套和戴口罩在穿好內層無菌服之後進行，然後再穿上外層無菌服。

姿勢的要求：使身體遠離產品，不能擠壓工作服，不能靠在表面上，身體站直以最小化破壞氣流，保持手臂在腰線或以上。

動作要求：避免不必要的動作，當不參與工藝操作室，動作平穩、准確、平滑，不能奔跑，操作者應站或坐。

行為要求：不能觸摸地板。

當有物品跌落，如果不會產生風險的話可以在清場時去除，在關鍵區域中的任何時候，雙手都不應接觸地面等。

講話要求：不能通過洞口、進出口或氣閘進行交流，無不必要的談話，不能大聲呼喊除非確實需要。

參考文獻

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無菌葯品生產無菌保證的【3】

【摘要】在目前的葯品製作和生產工作中，無菌葯品生產是要求最為嚴格、風險最大的制葯項目之一。

在當前社會發展中，最新出版的葯品控制對於無菌生產的變化和要求最大，也對其提出了新的看法和認識標准，從而對葯品的生產控制和產品質量提出了保證依據。

本文就無菌葯品生產中各個無菌控制環節進行分析，提出了相關的工作和控制要點。

【關鍵詞】無菌葯品;生產;制葯

葯品生產控制和產量質量有更好的保證，中國制葯企業正面臨著新一輪無菌控制水平提升的挑戰;然而很多葯企為了通過認證，不得不投巨資改造環境，並對生產設備進行更新換代。

但是僅有硬體的更新還遠遠不夠，如何正確理解“質量源於設計”的理念，按照法規要求合理地設計生產工藝，優化生產過程式控制制，順利實現新版GMP的認證要求，從細節入手，切實提高葯品生產質量管理水平至關重要。

一、無菌葯品概述

新世紀以來，隨著無菌葯品的不斷增多，相關企業和單位在工作中逐步對無菌葯品的生產保證提出了新的標准和認識，同時在工作中的過程不斷提升整體無菌保證能力和控制水平，從而解決無菌葯品生產中存在的各種操作風險和細節性問題，有效的控制其生產質量和效益，從而做到真正的實現無菌葯品的生產要求。

1、無菌葯品概念

無菌葯品是指法定葯品標准中列有無菌檢查項目的制劑和原料葯，包括無菌制劑和無菌原料葯。

2、無菌葯品的制葯要點

無菌葯品的生產須滿足其質量和預定用途的要求，應當最大限度降低微生物，各種微粒和熱原的污染。

生產人員的技能，所接受的培訓及其工作態度是達到上述目標的關鍵因素，無菌葯品的生產必須嚴格按照精心設計並經驗證的方法及規程進行，產品的無菌或其它質量特性絕不能只依賴於任何形式的最終處理或成品檢驗(包括無菌檢查)。

二、無菌葯品生產保證研究

無菌葯品生產在目前的制葯領域中最受人們關注，是當前制葯領域中最為關鍵和重視的一部分和工作模式。

在現代化社會發展中，對於無菌葯品的生產器械、工作人員和物料在生產之前都需要採用相關的滅菌措施和方法來進行滅殺和消除各種微生物與病菌，從而保證無菌葯品生產的質量、持續進行，為整個社會發展提供良好的基礎平台，同時有效的保障葯品生產質量和葯效要求。

1、生產原則

葯品在生產中，其最終目的在於為人類生活和身體健康提供高質、高效的葯物體系，從而形成一套綜合性、完善的制葯體系。

因此，在目前的制葯生產中，我們需要滿足其使用用途和預定的功能發揮要求，盡可能的降低其中還有包含的各種微生物元素，使得其中各種微粒和污染物都能夠得到一定的控制與處理，從而使得其形成無菌或者沒有其他污染的一種工作模式和工作體系，也是當前生產中最值得我們關注和重視的一種內容方式。

無菌葯品特別是各種輸液、注射劑在生產的過程中由於其本身就是一種高風險的產品，因此要對於潔凈區工作人員、工作環境以及各種設備和裝置都需要進行嚴格的控制，並且在各種物料進入之前要提前做好處理和消毒、在生產的過程中最為基礎的原則在於防止各種污染源的產生與出現，特別是相關人員或者物料，更是要嚴加控制，建立嚴格的崗位控制理論和控制體系，從而使得無菌制葯能夠達到預計標准和要求。

2、生產工藝分類

在目前的無菌葯品生產中，將其生產工藝按照目前的設備和用途進行分析可以分為兩大類，其中第一類主要是採用最終滅菌工藝形成的最終滅菌產品，也是工作中最終形成的一種滅菌葯品;部分葯品在生產的過程中是以無菌生產為主的生產措施和方式。

3、生產控制要點

3.1遵循國家規定要求

在當前最新頒布的GMP規定和實施基礎上，確保無菌葯品的使用安全性、有效性和穩定性以成為人們關注的重點，也是工作中必須從生產管理抓起的一個工作重點模式，同時需要我們在工作中牢牢抓住有法必依、照章辦事和有據可查的工作模式，這種生產措施和工藝的應用對於實現無菌葯品生產質量十分關鍵和重視，成為整個制葯工程抓奶哥最受人們關注和重視的一部分。

在目前的制葯生產工作中，做到相應的依法、執法是十分關鍵和重要的環節，並且在應用的過程中對於生產工藝的規定是通過從產品的設計、質量標准、生產、技術以及管理措施等多個方面入手進行總結和處理的過程，這也是目前管理工作中最為關鍵和重要的一項內容和環節，同時也是實現生產控制的基礎所在。

3.2生產工藝規程規范要求

在目前的制葯生產工作中，無論是新頒布的GMP還是傳統的管理規范，都對葯品的生產和包裝提出了明確的管理控制要求和基礎依據，這也是整個生產制葯工作中主要的法律基礎和法制依據。

無菌葯品在生產工作中，所謂的葯品生產主要值得是在規定生產一定數量或者需要的原始材料和包裝材料商都需要註明各項注意事項和生產工藝，並且在經過批准之後其不得隨意進行改變。

生產工藝規程是生產過程的指導性文件，它是編寫崗位操作法和制定崗位生產記錄表格的依據。

崗位操作法將工藝規程中的工藝條件進一步細化和具體化，使生產操作程序更加明確，也就是說工藝規程對生產過程是指導性的文件，而操作法則是實現工藝要求如何執行的具體方法與步驟。

工藝規程是生產管理的核心，是章與法，是生產的依據，是GMP指導思想的體現;而操作法是如何執行工藝規程的方法與措施，是實踐照章辦事的步驟與程序。

生產記錄則是執行規程、操作參數、執行結果的文字和數據的記載，是有據可查的重要檔案。

它們三者構成生產管理的全過程。

4、操作技術

4.1人員操作

從事無菌操作的人員及進入的其他人員必須經過嚴格挑選，並經過培訓考核合格後，方可上崗操作。

4.2時間要求

微生物無處不在、而且是動態生長的，以幾何數裂變繁殖。

因此時間限制是控制微生物數量所必要的。

注射用水在24小時內使用，已消毒用品用具在，48小時內使用，潔凈區的廢棄物不得堆積及時退出，減少污染。

三、結束語

無菌檢查不是也不可能拿一個批的產品百分百地檢查，這樣，含有少量微生物污染產品的批也有可能通過無菌檢查。

無菌檢查存在明顯的局限性。

無菌檢驗結果僅提供一個提示性的參考，無菌產品的無菌保證必須依靠生產操作的嚴格控制和驗證，依靠先進的生產設備和合理的工藝流程。

隨著科學的發展，我們的無菌產品將日臻完善。

㈨ 體溫計可以離開人體讀數，讀數不變，是因為有一個什麼特殊裝置

分類: 醫療健康 >> 人體常識
解析:

沒有特殊裝置，水銀柱在底端有一個極細的彎曲，當下面的水銀囊遇熱膨脹時可以通過纖乎虧細的彎曲處，但當離開明源人體變冷時，那彎曲歲槐神處水銀柱會發生斷裂，導致原先水銀柱停留在原處。所以我們在測體溫時要先甩甩體溫計，讓水銀柱在慣性下突破那個彎曲，回到水銀囊中，避免影響准確。