大鼠吸入毒理實驗裝置

❶ 正壬烷的毒理學數據

1.急性毒性 LC50：17000mg/m（大鼠吸入，4h）
2.刺激性 豬經皮：250μl（24h），輕度刺激。
3.亞急性與慢性毒性 大鼠吸入65d（每天6h，每周5天），無作用水平為1.9g/m及3.2g/m。慢性吸入壬烷蒸氣可引起嗜中性粒細胞改變，病理學檢測未發現肺損害。

❷ 毒理學試驗方法有哪些

現代毒理學的研究方法，由於其本身包括眾多的分支學科，分別在相應的學科領域里建立了自己的研究方法，現歸納為兩大類。(一)實驗研究(微觀研究)動物實驗的方法仍是現代毒理學實驗的重要方法之一，傳統的毒理學通過整體動物實驗已為人類提供了大量的以劑量-效應(反應)為主的資料庫，結合人群接觸水平對許多化學物質進行了安全性(危險度)評價。
由於外源物的數量巨大，整體動物實驗需要消耗大量的時間和經費，也不能滿足數以萬計的外源化學物質的毒性評價要求，另一方面為了保護動物，盡量減少動物的使用，所以由過去以整體動物試驗佔主導地位的觀念，轉向以體外試驗為主導地位的趨勢。但也需指出，體外試驗的發展並不排斥整體實驗的重要性，兩者相互補充，互為驗證才能為科學研究提供可靠數據，隨著生命科學的發展，分子生物學的理論及技術被引入現代毒理學，近年來在分子水平上建立了許多新方法。

1．體內試驗
哺乳動物體內試驗，也稱整體動物實驗，一般包括：急性毒性試驗、亞急性毒性試驗、亞慢性毒性試驗及慢性毒性試驗。還有特殊毒性實驗，如哺乳動物致突變試驗、致畸試驗、致癌試驗。以上試驗在毒理學中統稱「三性」和「三致」試驗。

常用的試驗動物：大鼠、小鼠、豚鼠、地鼠、家兔、狗、猴等。檢測環境污染物的毒性試驗，常選用魚、蚤類或其他水生生物。還可用鳥類、昆蟲進行試驗。
近年來為了從分子水平探討致突、致癌機制，轉基因動物已開始在毒理學試驗中應用。
轉基因動物是一種集整體水平、細胞水平和分子水平於一體的實驗動物，更能體現生命整體研究的效果，它是把經典的與現代的毒理學研究方法相結合，無疑會推動現代毒理學實驗研究的發展。
2．體外試驗
利用游離器官、培養的細胞、細胞器以及利用微生物等進行毒性研究的方法為體外試驗，此方法多用於觀察外源物對生物體特殊毒性的初步篩檢及作用機制和代謝轉化過程的深入研究。

體內與體外試驗各有優點和局限性，應根據試驗目的和要求，選擇一組試驗，才能互相彌補優缺點。(二)人群調查(宏觀研究)人群調查也稱為人群毒理學，是在人群中研究外源物對人體產生毒作用的規律，為人群檢測和制訂預防措施提供比動物試驗更直接更可靠的毒理學資料，主要包括以下3個方面：
1．中毒臨床觀察
常見於偶然發生的事故，如誤服、自殺、毒性災害等，通過急性中毒事故的處理和治療，可直接觀察到中毒的症狀並分析可能的毒效應的靶器官。

2．志願者試驗
在不損害人體健康的原則下，有時可設計一些不損害人體健康的受控試驗，僅限於低劑量、短時期的接觸毒性作用可逆的化學品，目前國際上提倡健康志願者的毒性試驗，減少由動物試驗結果外推於入的不確定性，特別是一些神經毒物出現的毒性效應，如頭暈、目眩、復視等需要表達的中毒症狀，只有人才能真實地反映出來，所以國外健康志願者的毒理學研究資料倍受重視。

3．流行病學調查
將動物試驗的結果，進一步在人群調查中驗證，可以從人群的直接觀察中，取得動物試驗所不能獲得的資料，優點是接觸條件真實，觀察對象是一個大的群體，為人群檢測和防治措施提供比動物試驗更直接、更可靠的科學資料，但是也存在許多難點：①人群中觀察外源物的毒性效應大多數為慢性毒性效應，特別是人類致癌物質其致癌效應所需時間過長；②接觸人群中所用的觀察指標是非特異性的，與對照人群比較需要足夠例數：③外環境因素混雜，外源物的種類繁多而且多種化學物質可出現聯合作用，難以確定某種特定的化學物質毒性效應和其因果關系。
近年來由於分子生物學的發展和滲透，在傳統流行病學調查方法中引進了細胞、分子水平的人群檢測方法，如生物標志物作為癌症早期判斷的信息，把分子生物學與流行病學結合為一體發展為分子流行病學。這門新興學科利用分子生物學、分子遺傳學、生物化學、免疫學等手段研究，評價不同人群或個體致癌危險度及其機制，從而使現代毒理學由實驗動物研究發展到人群和個體易感性研究的新階段。
它可以解答人體從接觸化學物質到發生疾病的過程中所發生的一系列連續性的變化，從中提取更多的癌前病變的信息，為癌症的早期判斷、早期防治提供科學依據。可以預測，分子流行病學在21世紀將會得到更大的發展。
綜上所述，正確的方法是將宏觀研究與微觀研究有機地結合起來，宏觀研究為微觀研究提供線索，微觀研究為宏觀研究提供依據，兩者結合起來才能對外源化學物質作出准確的危險度評價。

❸ 葯物毒性毒理，是用活人做實驗嗎

當然不是，葯物的毒理實驗都是在動物身上評價的，小動物是小鼠和大鼠，大動物一般是狗。葯物的毒理學評價有專門的規定和認證的實驗室，不是誰都能做的。一個化合物只有經過葯理學和毒理學評價後，都沒有問題，才能申請臨床批件，決定是否可以上臨床試驗研究。如果是一類新葯，程序會更加復雜。我國的臨床葯物評價一般分三期，第四期指的是上市後的再評價了。一期實驗一般選擇志願者十幾個，主要評價葯物的安全性，給葯劑量根據國外用法或根據動物實驗擬定，尤其是一類新葯，風險一定是有的，所以受試者必須住進一期病房，嚴密觀察。一期沒有問題，上二期，二期選擇幾十個志願者，進一步明確葯物的安全性和劑量；三期一般是多中心和盲法，用於評價葯物的葯效，都通過了，在可以申請上市。總之，這是一筆非常可觀的投入。

❹ 氰乙酸乙酯的毒理學數據

1、急性毒性：大鼠經口LDLo：400mg/kg；小鼠經腹膜腔LD50：500mg/kg； 兔子經皮下LDLo：1410mg/kg；豚鼠經皮下LD50：1115mg/kg； 兩棲動物-蛙經皮下LDLo：4200mg/kg；
2、屬中等毒類。經皮膚吸收並引起皮膚炎症。使用時應防止接觸皮膚和吸入其蒸氣。小鼠吸入LC50為550mg/m3。實驗動物在低濃度時表現呼吸急促、流淚、嗜睡、精神萎靡、反應遲鈍。濃度較大時則呼吸極度困難，痙攣、掙扎跳躍之後死亡。
3.急性毒性
LD50：400~3200mg/kg（大鼠經口）
LC50：550mg/m（大鼠吸入，2h）

❺ 布地奈德福莫特羅粉吸入劑的葯理毒理

葯效學本品含有福莫特羅和布地奈德兩種成份，通過不同的作用模式在減輕哮喘的加重方面有協同作用。兩種成份的作用機制分別如下：布地奈德布地奈德是糖皮質激素，可減輕哮喘症狀，阻緩病情加重。吸入布地奈德的嚴重不良反應比全身性應用少。布地奈德抗炎作用的詳細機制尚不清楚。福莫特羅福莫特羅是一個選擇性β2一腎上腺素受體激動劑，具有舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣的作用。支氣管擴張作用與劑量相關，1～3分鍾內起效，單劑量至少可維持12小時。毒理研究重置給葯毒性：在大鼠和犬進行下布地奈德和福莫特羅微球化乾粉與乳糖混合物(組成與本品相同)為期3個月的吸入毒性研究，所觀察到的效應為糖皮質激素和β2受體激動劑的作用。大鼠每天經鼻吸入布地奈德和福莫特羅的混合物，劑量分別為51和2．7μg／kg，可以觀察到體重增加幅度下降，白細胞、嗜酸性粒細胸和淋巴細胞數減少，以及淋巴組織萎縮，上述作用均為糖皮質激素的作用。在混合葯物研究中未見明顯的與福莫特羅相關的作用。犬每天給予布地奈德和福莫特羅混合物，吸入劑量分別為50和2．7μg／kg，觀察到糖皮質激素和β2受體激動劑作用：糖皮質激索作用包括ACTH調節的皮質醇釋放抑制以及胸腺萎縮；與福莫特羅治療相關的輕到中度竇性心動過速。布地奈德遺傳毒性：在6種不同的試驗系統，包括： Ames沙門氏菌／微粒體平板試驗、小鼠微核試驗、小鼠淋巴瘤試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、黑腹果蠅伴性隱性致死試驗和大鼠肝細胞培養的DNA修復分析中，布地奈德無致突變作用。生殖毒性：大鼠皮下給予布地奈德80 μg／kg(按μg／m2計算，約相當於人每天吸入最大推薦劑量)，布地奈德對大鼠生育力無影響。但皮下給予劑量達20 μg／kg及以上(按μg／m2計算，低於人每天吸入最大推薦劑量)時，布地奈德可導致母體產前生存能力和胎鼠在出生時和哺乳期內的生存能力下降，並伴隨母體大鼠體重增長下降。給予劑量為5μg／kg(按μg／m2計算，低於人每天吸入最大推薦劑量)時，未見上述作用。致癌性：在小鼠和大鼠體內進行了經口給葯的長期研究，以評價布地奈德的潛在致癌性。SD大鼠一項為期2年的研究中，經口給予布地奈德劑量為50 μg/kg(按μg／m2計算，低於人每天吸入最大推薦劑量)，布地奈德可引起雄性大鼠的神經膠質瘤發生率顯著升高，具有統計學意義。雄性大鼠和雌性大鼠分別給予劑量25和50 μg／k9(按μg／m2計算，低於人每天吸入最大推薦劑量)，未見致瘤性。在應用Flsher大鼠和SD大鼠進行的兩項為期為2年的附加研究中，經口給予布地奈德劑量為50μg／kg(按μg／m2計算，低於人每天吸入最大推薦劑量)時未引起神經膠質瘤。但對於雄性SD大鼠，經口給予劑量為50 μg／kg的布地奈德時，肝細胞腫瘤的發生率顯著上升，具有統計學意義。在上述兩項研究中，同時給予的對照皮質激素(潑尼松龍和曲安奈德)亦表現出相似的結果。在一項為期91周的小鼠研究中，經口給予劑量達200 μg／k9(按μg／m2計算。約相當於人每天吸入最大推薦劑量)，未表現出與布地奈德治療相關的致痛性。福莫特羅遺傳毒性：在Ames沙門氏菌／微粒體平板試驗、小鼠淋巴瘤試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和大鼠微核試驗中，福莫特羅未表現出致突變作用。生殖毒性：雄性大鼠經口給予福莫特羅15mg／kg(按μg／m2計算，約為人每天吸入最大推薦劑量7000倍)，出現生育力和／或繁殖力下降。在雄性大鼠經口給葯劑量為15mg／kg的另一項單獨研究中，出現睾丸小管萎縮、精子碎片以及附睾精液減少症。大鼠給予劑量為3mg／kg(按μg／m2計算，約為人每天吸入最大推薦劑量1400倍)，未見上述作用。雌性大鼠給予劑量達15mg／kg時，未發現對繁殖力有影響。致癌性：在小鼠體內進行了經口給葯的長期研究，在大鼠體內進行了吸入給葯的長期研究，以評價富馬酸福莫特羅的潛在致癌性。在一項CD-1小鼠為期24個月的致癌性研究中，經口給予福莫特羅劑量為o.1 mg／kg及以上(按μg／m2計算，約為人每天吸入最大推薦劑量20倍)時，可導致子宮平滑肌瘤發生率呈劑量相關性升高。在SD大鼠的一項為期24周的致痛性研究中，在吸入劑量為130ug／kg(按μg／m2計算，約為人每天吸入量大推薦劑量60倍)時，發現卵巢膜平滑肌瘤和子宮平滑肌瘤的發生率升高。給予劑量為22 pg／kg(按μg／m2計算，約為人每天吸入最大推薦劑量10倍)時，未見腫瘤發生。其它p—激動劑亦表現出可使雌性嚙齒類動物生殖道平滑肌肌瘤的發生率出現相似的升高。尚不清楚上述結果與人體用葯的相關性。

❻ 毒理學安全性評價標准操作規程指南的目錄

第一篇 總論... 1
第一章 葯物安全性評價與GLP. 1
第一節 GLP的歷史... 1
第二節 GLP內容... 4
第三節 GLP的實施步驟... 19
第二章 如何編寫SOPs. 25
第一節 緒論... 25
第二節 編寫SOPs的程序... 28
第三節 SOPs的一般格式... 30
第四節 SOPs的類型... 30
第五節 SOPs的管理... 32
第六節 SOPs範例... 32
第三章 葯物非臨床安全性評價... 42
第一節 概述... 42
第二節 葯物安全性評價的法規依據... 44
第三節 葯物安全性評價規范性文件（強制執行性文件）... 47
第四節 葯物安全性評價工作的指導原則（建議性文件）... 48
第五節 對實驗動物的要求... 50
第六節 對供試品的要求... 52
第七節 葯物安全性評價的基本內容... 52
第八節 在GLP條件下進行毒理學安全性試驗需要進行的項目... 57
第四章 人用葯品注冊技術要求的國際協調會議... 60
第一節 ICH指導方針的建立和執行步驟... 60
第二節 單劑量毒性試驗指導原則（ICH S4）... 61
第三節 重復給葯毒性試驗（ICH S4，M3）... 61
第四節 醫葯品生殖毒性檢測指導原則（ICH S5A及ICH S5B）... 63
第五節 遺傳毒性試驗（ICH S2A）... 64
第六節 致癌研究的指導原則... 66
第七節 ICH生物技術來源葯物臨床前安全性評價（ICH S6）... 68
第八節 增加的安全性問題和指導原則... 69
第九節 ICH S2（R1）人用葯物遺傳毒性實驗和 數據評價的指導原則... 72
第二篇 實驗動物... 79
第五章 實驗動物與動物實驗... 79
第一節 概論... 79
第二節 實驗動物和毒理學安全性評價... 98
第三節 影響動物實驗的因素... 98
第四節 動物飼養... 105
第六章 動物管理組織機構及人員職責... 114
第一節 動物管理和使用人員的職責及資質... 114
第二節 動物飼養設施及管理職員... 114
第三節 從事動物研究職員教育培訓項目（美國）... 118
第四節 美國實驗動物協會動物飼養管理技術員教育項目... 119
第五節 歐洲實驗動物協會聯合會推薦的從事動物工作人員的教育和培訓... 126
第六節 GLP體系下的培訓... 142
第七章 機構動物管理和使用委員會及其職能... 147
第一節 機構動物管理和使用委員會... 147
第二節 IACUC動物研究方案申請及審查實例... 150
第三節 動物處理不當和不符合動物管理和應用要求的處理程序... 163
第四節 IACUC相關SOPs. 165
第八章 職業健康與人員安全... 169
第一節 國家法規《實驗室生物安全通用要求》... 169
第二節 職業衛生與安全性及職員培訓... 170
第三節 具有危險性葯物的動物實驗... 176
第四節 具體標准操作規程... 178
第九章 獸醫學管理——健康監測與疾病... 189
第一節 獸醫師與動物獸醫學護理和管理... 189
第二節 動物獸醫管理——實驗動物購買、運輸、接收與檢疫... 190
第三節 動物健康監測... 199
第四節 動物獸醫學管理——麻醉、止痛、手術與安樂死... 210
第五節 長時間固定動物的策略... 218
第六節 采血... 219
第七節 葯品管理及麻醉葯品管制（管制葯品）... 221
第八節 人畜共患疾病及其防治... 222
第十章 實驗動物飼養環境管理及監測... 225
第一節 實驗動物飼養環境的管理與監測... 225
第二節 動物飼養管理的一些特殊要求... 250
第三節 嚙齒類動物飼養管理和使用的程序... 255
第十一章 符合GLP原則的小鼠和大鼠實驗... 258
第一節 小鼠和大鼠的獸醫學護理與管理... 258
第二節 嚙齒類動物飼養管理... 275
第三節 嚙齒類動物給葯方法... 281
第四節 采血，采尿，採集糞便和骨髓等樣品... 287
第五節 各種指標檢查... 292
第六節 大鼠/小鼠剖檢程序... 295
第十二章 放射性供試品的動物實驗問題... 300
第一節 概述... 300
第二節 放射性物質的接收儲存廢棄物處理... 302
第三節 放射性物質動物實驗相關標准操作規程... 307
第十三章 生物制劑及感染性的動物實驗問題... 324
第一節 生物制劑及感染制劑動物試驗的管理規定... 324
第二節 動物感染實驗使用規范... 325
第三節 生物材料動物實驗申請... 331
第十四章 有害物質（劇毒、致癌、致畸、致突變物質）的動物實驗問題... 341
第一節 實驗室生物安全通用要求... 341
第二節 有害化學物質安全性評價中的安全問題... 341
第十五章 符合GLP原則的非人靈長類動物實驗... 345
第一節 猴的飼養管理... 345
第二節 靈長類的飼養管理程序... 369
第三節 非人靈長類動物實驗室的准備程序... 370
第四節 非人靈長類動物的接收和檢疫... 371
第五節 靈長類動物的飼養環境... 377
第六節 靈長類動物的飼養管理程序... 383
第七節 靈長類動物的操作和觀察程序... 385
第八節 非人靈長類動物的給葯程序... 396
第九節 靈長類動物生物樣本的採集... 401
第十節 死亡靈長類動物的處理程序... 403
第十一節 非人靈長類動物職業危害及防護程序... 405
第十六章 符合GLP原則的家兔毒性實驗... 408
第一節 家兔的獸醫學管理——接收和檢疫... 408
第二節 家兔的飼養和管理程序... 414
第三節 家兔的操作程序... 420
第四節 家兔的臨床體征觀察程序... 424
第五節 家兔生物樣品採集程序... 427
第六節 家兔飼養管理主要記錄... 430
第十七章 符合GLP原則的犬的毒性實驗... 431
第一節 在GLP條件下進行犬實驗的概述... 431
第二節 犬的訂購、接收和檢疫的標准操作程序... 436
第三節 犬的飼養和管理... 444
第四節 犬臨床指標的檢測與觀察... 454
第五節 犬的給葯程序... 463
第六節 犬生物樣本的採集程序... 470
第十八章 符合GLP原則的豚鼠和倉鼠的毒理學試驗... 473
第一節 豚鼠的獸醫學管理——購買、接收和檢疫程序... 473
第二節 豚鼠飼養管理及給葯程序... 474
第十九章 毒理學安全性評價所用專業術語匯編... 478
第一節 動物體征的標准化定義和觀察方法... 478
第二節 哺乳動物發育異常觀察指標及應用術語... 496
第三節 致癌物試驗相關的術語表... 504
第四節 遺傳毒性試驗相關術語表... 508
第五節 眼睛毒理學相關術語表... 508
第三篇 病理學在安全性評價中的應用... 512
第二十章 毒理病理學操作規范概論... 512
第一節 毒理病理學概述... 512
第二節 病理學原始數據... 518
第三節 組織病理學評價... 520
第四節 病理學圖像數據的評價... 526
第五節 病理學資料庫和毒理基因組學研究的質量評價... 530
第二十一章 毒理病理學技術... 534
第一節 現代影像學技術在毒理病理學中的運用... 534
第二節 數字顯微成像技術在毒性病理學中的新應用... 539
第三節 非腫瘤性病變的定性與定量... 543
第四節 免疫組織化學技術... 547
第五節 原位雜交技術... 551
第六節 原位PCR技術及其在病理學中的應用... 556
第七節 形態計量學與圖像分析儀在毒理病理學中的應用... 560
第八節 激光掃描共聚焦顯微技術及在毒理病理學上的應用... 574
第九節 凋亡檢測的常用方法及優缺點... 577
第二十二章 毒理病理學基本操作... 584
第一節 病理組織處理流程... 584
第二節 動物的屍體解剖程序... 587
第三節 各類動物的初步解剖和外部檢查程序... 591
第四節 大鼠吸入毒性試驗的病理檢查程序... 608
第五節 濕組織修塊... 609
第六節 STP大鼠和小鼠器官取材和修塊操作規范... 612
第七節 組織固定、脫水、包埋程序... 622
第八節 組織包埋... 624
第九節 組織蠟塊的修整和切片... 627
第十節 切片的染色和封裱... 628
第十一節 切片的質量控制和標簽... 629
第十二節 連續切片... 630
第十三節 二次包埋程序... 630
第十四節 骨組織脫鈣程序... 631
第十五節 特殊染色技術程序... 632
第十六節 屍體解剖時血塗片的制備... 632
第十七節 用甲醛蒸汽的快速固定... 633
第十八節 病理組織切片讀片程序... 633
第十九節 嚙齒類動物呼吸道組織病理學評價標准... 634
第二十節 組織病理學傳遞單... 635
第二十一節 組織病理實驗室單個動物組織學記錄... 636
第二十二節 病理資料的存檔... 636
第二十三節 冷凍切片機的使用和維護... 642
第二十三章 毒理病理學新技術基本操作... 644
第一節 電鏡樣品准備的標准操作程序... 644
第二節 免疫組織化學基本操作... 649
第三節 原位雜交基本操作... 666
第四節 原位PCR操作程序... 688
第五節 形態學技術檢測細胞凋亡基本操作... 692
第二十四章 臨床病理學檢驗概述... 697
第一節 國際毒性試驗標准指導原則要求—— 臨床病理學檢測指標... 697
第二節 毒性試驗標准指導原則要求—— 臨床病理學檢驗間隔... 698
第三節 臨床病理學指標改變的意義... 700
第四節 血液學檢測問題... 702
第五節 血液生物化學檢查... 706
第六節 尿液分析相關的問題... 711
第七節 數據的解釋... 713
第八節 樣品的採集和標識程序... 719
第九節 遺傳分析小鼠的組織採集... 720
第十節 臨床實驗室樣品的檢驗... 721
第二十五章 臨床病理學檢測標准操作程序... 722
第一節 血液學檢測的血液標本... 722
第二節 臨床化學... 729
第二十六章 骨髓細胞評價... 740
第一節 骨髓造血與血液毒理學... 740
第二節 大鼠與小鼠骨髓檢查標准操作程序... 740
第三節 犬骨髓的檢查程序... 746
第四篇 符合GLP原則的遺傳毒理學試驗... 749
第二十七章 遺傳毒理學試驗概述... 749
第一節 遺傳毒理學評價... 749
第二節 遺傳毒理學試驗原則... 754
第三節 OECD GLP原則在體外實驗中的應用簡介... 756
第四節 遺傳毒理學試驗的生物安全及防護問題... 760
第二十八章 體外遺傳毒性試驗通用標准操作程序... 762
第一節 體外致突變試驗的操作與安全性規程... 762
第二節 體外毒理學試驗供試品處理、稱重和處置... 764
第三節 體外毒理學試驗放射性供試品的儲存、操作和管理... 766
第四節 微生物材料的貯存、操作和處理... 766
第五節 組織培養材料的貯存、操作和處理... 767
第六節 生物安全櫃的使用... 769
第七節 高壓滅菌器及滅菌鍋的使用... 770
第八節 菌落計數儀的校正和使用... 771
第九節 體外毒理學試驗結果的記錄及歸檔... 771
第十節 培養基和玻璃器皿的滅菌... 772
第十一節 肝勻漿和S9混合物的制備... 773
第十二節 肝S9制劑質量控制試驗... 777
第十三節 組織培養細胞的培養液的制備、質量控制和貯存... 782
第二十九章 Ames試驗相關的標准操作程序... 786
第一節 Ames標准試驗程序... 786
第二節 試驗菌株的維護和保存... 796
第三節 Ames試驗指示菌株的特性鑒定程序... 799
第四節 Ames試驗質量控制... 802
第五節 Ames試驗菌落計數及其評價... 803
第六節 Ames 試驗試劑的配製及儲存... 810
第七節 Ames試驗方案、報告、QAU審查... 828
第三十章 使用大腸桿菌作為指示菌的致突變試驗... 840
第一節 簡介... 840
第二節 大腸桿菌TRP回復突變試驗... 840
第三節 大腸桿菌DNA修復試驗... 844
第四節 大腸桿菌TRP回復試驗培養液制備、質量控制和貯藏... 846
第五節 大腸桿菌DNA修復試驗培養液的制備、質量控制和貯存... 848
第三十一章 酵母菌基因突變試驗... 851
第一節 酵母菌D5重組試驗及結果分析... 851
第二節 酵母菌D5的質量控制、維持和貯存... 853
第三節 酵母菌D5的有絲分裂重組試驗... 854
第四節 酵母菌D5重組試驗中培養液的制備、質量控制和貯藏... 855
第三十二章 符合GLP原則的微核試驗技術... 858
第一節 嚙齒類動物體內骨髓細胞微核試驗程序... 858
第二節 體外細胞微核試驗... 859
第三節 微核試驗的標准操作規程... 864
第四節 微核試驗的試驗方案、報告及審核... 865
第三十三章 符合GLP原則的染色體畸變試驗... 875
第一節 體內染色體畸變實驗方法學... 875
第二節 體外染色體畸變試驗程序... 878
第三節 體內外染色體畸變試驗常用程序... 888
第四節 體外細胞遺傳學代謝活化系統的應用... 908
第五節 染色體畸變試驗方案和報告的起草及審查... 912
第三十四章 DNA的損傷與修復檢測——彗星試驗及UDS試驗... 924
第一節 DNA損傷的檢驗——彗星試驗程序... 924
第二節 應用程序外DNA合成（UDS）試驗檢測大鼠肝細胞DNA修復... 926
第三節 人細胞DNA修復試驗... 930
第四節 用[H]—脫氧尿苷分析DNA修復試驗... 932
第五節 放射自顯影DNA修復實驗... 933
第六節 與UDS相關SOP. 934
第七節 UDS實驗試劑配製... 955
第三十五章 哺乳動物細胞基因突變試驗標准操作程序... 971
第一節 哺乳動物細胞致突變試驗概述... 971
第二節 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突變試驗... 973
第三節 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤試驗方案的起草... 1001
第四節 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12細胞致突變試驗... 1004
第五節 CHO HGPRT 正向突變試驗方案... 1007
第三十六章 細胞轉化試驗方法學... 1013
第一節 敘利亞地鼠胚胎細胞體外惡性轉化試驗... 1013
第二節 BHK（幼年地鼠腎細胞）細胞轉化試驗... 1016
第三節 實驗瓶皿的氣體調節和維持... 1017
第四節 瓊脂糖中克隆生長情況的計算... 1018
第五節 細胞轉化數據的評價... 1019
第六節 細胞轉化試驗標准操作規程實例... 1020
第七節 細胞轉化試驗試劑配製... 1032
第五篇 在GLP條件下的生殖毒理學性試驗方法學... 1
第三十七章 生殖毒理學性試驗概述... 1
第一節 生殖毒理學試驗方法學進展... 1
第二節 GLP要求... 3
第三節 ICH推薦的研究方案—— 聯合研究... 3
第四節 方法學問題... 6
第三十八章 符合GLP法規的生殖毒理學方法... 13
第一節 嚙齒類產前發育毒性體內評估... 13
第二節 體外致畸試驗——中面部組織和繼發齶的器官培養... 26
第三節 雄性生殖毒理學體內模型... 33
第四節 嚙齒類交配指導原則... 40
第五節 雄性生殖系統組織病理學技術... 45
第六節 睾丸精子頭計數程序... 54
第七節 體外致畸研究中大鼠胚胎的培養... 58
第八節 致畸試驗操作程序—— 大鼠... 65
第九節 致畸試驗操作程序——兔子... 68
第十節 剔除胎鼠和胎兔內臟進行骨骼檢查程序... 71
第十一節 對胎兔和胎鼠進行茜素染色... 72
第十二節 胎兔和胎鼠的骨骼檢查程序... 74
第十三節 Bouin』s液固定胎鼠的觀察程序... 75
第十四節 Bouin』s液固定胎兔的觀察程序... 76
第十五節 大（小）鼠顯性致死試驗程序... 77
第十六節 大小鼠一代繁殖試驗程序... 79
第十七節 嚙齒類胎兒的形態學和行為學觀察程序... 80
第十八節 陰道塗片以判定是否交配成功程序... 83
第十九節 繁殖試驗：生產和泌乳... 83
第二十節 胎兒性別辨別與稱重（嚙齒類）程序... 84
第二十一節 胎兒的斷奶、隨機分組、編號及處理（嚙齒類）程序... 85
第二十二節 陰道塗片確定動情周期——大鼠... 86
第三十九章 生殖毒理學試驗質量控制與審查... 87
第一節 簡介... 87
第二節 發育和生殖毒性試驗的質量保證... 87
第三節 質量關注和質量控制措施... 92
第四節 結論... 95
第五節 生殖和發育毒理學研究的審查——實例... 96
第四十章 生殖發育毒理學術語... 105
第六篇 體外細胞毒理學................................................................................................... 117
第四十一章 體外毒理學在葯物安全性評價中的應用簡介... 117
第一節 概述... 117
第二節 體外試驗的證實程序... 118
第三節 體外試驗加入管理要求中的程序... 119
第四節 體外試驗被考慮接受的領域... 119
第五節 對於醫學產品臨床前開發的一般指導... 120
第六節 歐洲替代方法證實中心... 120
第七節 體外毒理學實驗的優缺點比較... 120
第八節 人體肝組織培養材料在代謝、毒理學研究中的應用... 121
第九節 研究腎臟毒性體外模型的進展... 123
第十節 心血管細胞培養技術在葯理、毒理學中的應用... 126
第十一節 肝細胞制備實例—實驗動物原位灌流分離完整肝細胞... 128
第十二節 肝細胞制備——切除肝臟的灌流... 131
第十三節 肝細胞凍存... 132
第十四節 肝細胞培養在葯物安全性評價中的應用... 133
第四十二章 哺乳動物細胞組織培養技術... 134
第一節 概述... 134
第二節 無菌技術... 134
第三節 單層細胞的胰酶消化和傳代程序... 137
第四節 懸浮培養基中細胞的傳代程序... 138
第五節 在單層培養基中生長的人體細胞的凍存程序... 139
第六節 懸浮培養基中生長細胞的凍存程序... 140
第七節 凍存細胞的解凍和復甦程序... 140
第八節 細胞計數及存活率測定程序... 141
第九節 支持試驗程序... 142
第十節 評論... 144
第四十三章 檢測細胞毒性的體外方法... 146
第一節 細胞毒性試驗總則... 146
第二節 細胞存活率測定標准操作程序... 147
第三節 檢測細胞毒性的試劑和溶液... 157
第四節 評論... 158
第五節 細胞毒性試驗SOP實例... 165
第六節 細胞毒性試驗基本操作規程... 167
第七篇 毒理統計學.......................................................................................................... 177
第四十四章 統計學在毒理學安全性評價中的應用... 177
第一節 前言... 177
第二節 選擇統計學方法的原則... 178
第三節 假設檢驗：單因素參數檢驗... 181
第四節 分類和分級資料的假設檢驗... 194
第五節 在毒理學中數據分析的應用... 202
第六節 綜合評價實驗結果的統計學意義和生物學意義... 206
第四十五章 毒理學安全性評價中毒理統計學問題... 207
第一節 毒理統計學中的常見文體及術語... 207
第二節 常用統計學問題... 212
第四十六章 發育生殖毒理學試驗與致癌試驗的統計分析問題... 240
第一節 發育生殖毒理學試驗與致癌試驗的統計分析問題... 240
第二節 嚙齒類動物致癌試驗統計學分析... 250
第八篇 符合GLP原則的供試品管理... 254
第四十七章 在GLP原則下供試品與對照品的管理... 254
第一節 供試品管理的概述... 254
第二節 供試品管理標准操作程序模版... 259
第九篇 符合GLP原則的儀器設備管理... 273
第四十八章 符合GLP原則的儀器設備管理總論... 273
第一節 儀器設備管理的GLP要求... 273
第二節 儀器設備管理校準與維護的SOP 的起草指導... 277
第三節 儀器校準與維護的SOP. 279
第四節 儀器校準與維護的SOP-SOP開發的流程圖... 282
第五節 儀器校準與維護的SOP-SOP撰寫的細節部署... 285
第四十九章 計算機的安全與管理... 288
第一節 計算機安全1——邏輯安全... 288
第二節 GLP條件下計算機系統的數據備份和恢復... 293
第三節 計算機安全3——系統歸檔和還原... 297
第五十章 儀器設備SOP實例... 300
第十篇 質量保證與質量控制... 310
第五十一章 質量保證部門及其職責... 310
第一節 質量保證部門及其職責概述... 310
第二節 如何建立質量控制與質量保證體系... 315
第三節 OECD一種符合性實驗室檢查和審核操作指導原則簡介... 319
第五十二章 毒理學具體試驗的審查... 327
第一節 GLP符合性非臨床研究機構的質量保證部的職責... 327
第二節 一般毒理質量控制... 330
第三節 免疫毒理學質量控制考慮... 336
第四節 遺傳毒理學研究的質量控制... 338
第五節 如何審核病理學數據... 340
第六節 嚙齒動物致癌研究的病理學質量保證... 342
第七節 臨床病理學實驗室質量控制及檢查... 348
第八節 確定符合GLP標准要求的核查... 348
第五十三章 非臨床安全性評價機構人員考核內容... 357
第一節 專題負責人的管理和職責... 357
第二節 試驗機構人員考核考慮的問題... 363
第十一篇 符合GLP原則的研究資料歸檔... 368
第五十四章 符合GLP原則的資料歸檔程序... 368
第一節 概述... 368
第二節 原始資料的歸檔... 370
第三節 符合GLP原則的電子資料歸檔的指導原則... 376
第五十五章 歸檔的標准操作規程範例... 381
第十二篇 毒理學試驗設計方案模板... 391
第五十六章 毒理學試驗方案模版... 391
第一節 GLP法規對試驗方案的要求... 391
第二節 一般毒性試驗方案模版... 393
第三節 局部毒性試驗方案模版... 398
第四節 遺傳毒理學試驗方案模版... 416
第五節 嚙齒類長期致癌試驗... 418
第七節 體外細胞毒理學試驗方案... 424
第八節 安全性葯理學研究模板... 429
第十三篇 毒物動力學... 434
第五十七章 毒物動力學在葯物非臨床 安全性評價中的基本原理和應用... 434
第一節 毒物動力學概述... 434
第二節 毒代動力學研究指標... 436
第三節 生理毒物動力學（PBTK）... 440
第四節 毒物動力學的應用... 441
第五節 小結... 453
第十四篇 新技術新方法... 454
第五十八章 在現代毒理學研究中的新技術應用... 454
第一節 PCR的標准程序及優化... 454
第二節 在凝膠和印跡中放射標記蛋白的檢測及定量... 462
第三節 Northern斑點分析... 468
第四節 單向蛋白質SDS凝膠電泳... 476

❼ 砷化氫的毒理學簡介

人吸入TCL0: 3 ppm; LCL0: 25 ppm/30M，300 ppm/5M。人（男性）吸入TCL0: 325 ug/m3。
大鼠吸入LC50: 390 mg/m3/10M。小鼠吸入LC50: 250 mg/m3/10M。
急性毒性：LC50390mg/m，10分鍾(大鼠吸入)：250mg/m，10分鍾(小鼠吸入)。
亞急性和慢性毒性：各種動物在反復吸入12-36mg/m3本品時，可見血紅蛋白和紅細胞減少，其體征有溶血、貧血和黃疸。
致癌性：IARC致癌性評論：人為陽性反應。
砷化氫經呼吸道吸入後，隨血循環分布至全身各臟器。其中以肝、肺、腦含量較高。人脫離接觸後，砷化氫部分以原形自呼氣中排出; 如腎功能未受損，砷-血紅蛋白復合物及砷的氧化物可自尿排出。
砷化氫為劇毒，是強烈的溶血性毒物。砷化氫引起的溶血機理尚不十分清楚，一般認為血液中砷化氫90～95%與血紅蛋白結合，形成砷-血紅蛋白復合物，通過谷胱甘肽氧化酶的作用，使還原型谷胱甘肽氧化為氧化型谷胱甘肽，紅細胞內還原型谷胱甘肽下降，導致紅細胞膜鈉-鉀泵作用破壞，紅細胞膜破裂，出現急性溶血和黃疸。砷-血紅蛋白復合物、砷氧化物、破碎紅細胞及血紅蛋白管型等可堵塞腎小管，是造成急性腎損害的主要原因，可造成急性腎功能衰竭。此外砷化物尚對心、肝、腎有直接的毒作用。

❽ 毒理學試驗設計應包含哪幾個部分

1、實驗動物的選擇。

2、實驗動物的喂養環境。

3、實驗動物的染毒途徑。

4、劑量選擇及分組。

5、實驗期限及觀察指標。

6、LD50的計算。

(8)大鼠吸入毒理實驗裝置擴展閱讀

預備試驗的目的是為正式進行毒性試驗確定濃度范圍。預備試驗通常選擇3-5個間隔較大的濃度范圍和少量的受試生物。觀察24-96h，求得100%死亡濃度和0%死亡濃度。然後在兩者之間選擇5-7個試驗濃度進行正式試驗。

試驗濃度的選擇，根據預備試驗的結果和確定的試驗濃度組數，在急性毒性試驗中，一般按照等對數間距來確定試驗溶液中待測試有物質濃度。

一般按照下列原則設置試驗負荷：

（1）受試生物對毒物的吸收、吸附不得引起試驗溶液中溶解氧和毒物濃度的明顯下降；

（2）受試生物的代謝產物的積累不超過允許水平；

（3）受試生物有一定的活動空間。

❾ 大鼠長期毒性試驗原理

長期毒性試驗是指試驗動物連續多日接觸較大劑量的葯物所引起的中毒效應，為觀察這種中毒效應而設計的毒理學試驗稱之為長期(慢性)毒性試驗。

❿ 食品安全性毒理學評價的程序是什麼Ames實驗的具體操作

食品安全性毒理學評價程序包括四個階段，即急性毒性試驗，蓄積毒性和致突變試驗，亞慢性毒性（包括繁殖、致畸）試驗和代謝試驗，慢性毒性（包括致癌）試驗。

Ames試驗的常規方法有斑點試驗和平板摻入試驗兩種，具體操作如下：

1、斑點試驗；

吸取測試菌增菌培養後的菌液0.1ml，注入融化並保溫45℃左右的上層軟瓊脂中，需S9活化的再加0.3ml－0.4mlS9mix，立即混勻，傾於底平板上，鋪平冷凝。

用滅菌尖頭鑷夾滅菌圓濾紙片邊緣，紙片浸濕受試物溶液，或直接取固態受試物，貼放於上層培養基的表面。同時做溶劑對照和陽性對照，分別貼放於平板上相應位置。

平皿倒置於37℃溫箱培養48h。在紙片外圍長出密集菌落圈，為陽性；菌落散布，密度與自發回變相似，為陰性。

3．平板摻入試驗:

將一定量樣液和0.1ml測試菌液均加入上層軟瓊脂中，需代謝活化的再加0.3ml－0.4ml S9mix，混勻後迅速傾於底平板上鋪平冷凝。

同時做陰性和陽性對照，每種處理做3個平行。試樣通常設4個～5個劑量。選擇劑量范圍開始應大些，有陽性或可疑陽性結果時，再在較窄的劑量范圍內確定劑量反應關系。培養同上。

同一劑量各皿回變菌落均數與各陰性對照皿自發回變菌落均數之比，為致變比（MR）。MR值≥2，且有劑量-反應關系，背景正常，則判為致突變陽性。

(10)大鼠吸入毒理實驗裝置擴展閱讀：

一、食品安全性毒理學評價實驗項目；

第一階段：急性毒性試驗，試驗項目：

1.用霍恩氏法、機率單位法或寇氏法，測定經口半數致死量（LD50）。如劑量達10克/公斤體重仍不引起動物死亡，則不必測定半數致死量。

2.必要時進行七天喂養試驗。以上兩個項目均分別用兩種性別的小鼠或大鼠。

第二階段：蓄積毒性和致突變試驗，試驗項目：

1.蓄積系數法。用兩種性別的大鼠或小鼠，各20隻。

2.二十天試驗法。用兩種性別的大鼠或小鼠，每個劑量組雌雄各10隻。以上兩種方法任選一種。

第三階段：亞慢性毒性（包括繁殖、致畸）試驗和代謝試驗，試驗項目：

1.90天喂養試驗。

2.喂養繁殖試驗。

3.喂養致畸試驗。

4.傳統致畸試驗。

第四階段：慢性毒性（包括致癌）試驗，試驗項目：

可將兩年慢性毒性試驗和致癌試驗結合在一個動物試驗中進行。用兩種性別的大鼠或小鼠。

二：食品安全性毒理學評價實驗要求：

1、凡屬我國創制的新化學物質，一般要求進行四個階段的試驗。特別是對其中化學結構提示有慢性毒性或致癌作用可能者，產量大、使用面積廣、攝入機會多者，必需進行全部四個階段的試驗。

2、凡屬與已知物質（指經過安全性評價並允許使用者）的化學結構基本相同的衍生物，則可根據第一、二、三階段試驗的結果，由有關專家進行評議，決定是否需要進行第四階段試驗。

3、凡屬我國仿製的而又具有一定毒性的化學物質，如多數國家已允許使用於食品，並有安全性證據，或世界衛生組織已公布每人每日允許攝入量（即ADI，以下簡稱日許量）者，同時生產單位又能證明我國產品的理化性質、純度和雜質成份及含量均與國外產品一致，則可以先進行第一、二階段試驗。

如試驗結果與國外相同產品一致，一般不再繼續進行試驗，可進行評價。如評價結果允許用於食品，則制定日許量。凡在產品質量或試驗結果方面與國外資料或產品不一致，則應進行第三階段試驗。

資料來源：網路-ames試驗網路-食品安全毒理學評價