葯丸自動檢測裝置的創新破損

⑴ 紅石比較器可以檢測箱子里有無物品么（用來做自動煉葯裝置）

可以，箱子內的東西越多，發出的信號越強，如果箱子是滿的，將發出15格信號

⑵ 離心機的實際應用

葯品生產行業在積極貫徹 GMP 的同時，為醫葯工業生產服務的制葯裝備行業相應提出了《制葯裝備符合葯品生產質量管理規范的通則》等指導性標准，以配合規范的實施。這里制葯裝備所提出的「符合」與制葯行業的「貫徹」表達出製造方和使用方兩者有著不「符合」就不能很好的「貫徹」，要「貫徹」就必須「符合」的不可分割的聯系。在討論分離機械產品符合 GMP 問題前，先了解一下制葯行業 GMP 的實施情況，再從制葯裝備產品符合 GMP 角度來探討分離機械符合 GMP 的問題。
制葯行業實施GMP的概況
GMP源自 1962 年美國 FDA 為保證葯品生產質量的管理需要應運而生的，1969 年世界衛生組織（WHO）將 GMP 推向了世界，我國在 1988 年公布 GMP 後又先後進行了兩次修訂，GMP 真正得到廣泛重視和強化實施是在 1998 年修訂以後。GMP 在制葯行業里有著很強的權威性和約束性，其強制貫徹的力度之大前所未有，國家和企業都投入了相當巨大的精力、財力、物力和人力，國內未取得葯品 GMP 認證的企業被叫停；通過GMP 認證的葯品生產企業，其設施、設備、工藝技術等被大幅更新，生產環境、生產條件得到了比較徹底的改變，葯品生產安全和葯品質量有了明顯的提高，對葯品生產企業可以說經過的是脫胎換骨的變化。從 GMP 的貫徹情況來看，我國實行的 GMP 是以世界衛生組織 WHO 推薦給各國指導實施的「國際化」範本為基礎制而定的，與美歐等發達國家實行的 cGMP 又稱動態葯品生產質量管理規范）還有著較大差距，關鍵是靜態過程管理和動態過程管理的區別。就我國 GMP 的實施水平而言，只能說明我國葯品的生產管理與國際接上了軌，在國際貿易中我國的「GMP 認證」還尚缺乏發達國家的認可，所以 cGMP 就成為我國葯品生產管理轉向全過程質量控制與更為有效的實施目標。2006 年國內出現的「欣弗」事件，是某葯企不嚴格貫徹滅菌規程的一個典型事例，因此迫切需要 GMP 朝著「治本」方向深化，國家也正在加大整治力度，2006 年國家葯品監督專項行動收回 86 張 GMP 證書，有些企業受利益驅使，取證中出現借用設備或儀器應付，過後又停用，其危及公眾用葯的安全。國內中葯、獸葯、食品行業也都在採用 GMP的管理方法，據悉國家食品葯品監督管理局已有組織制定 cGMP 的考慮。因此，「十一五」期間制葯行業還將面臨質量管理的再次上台階。
符合GMP是制葯裝備發展的基本原則
葯品的生產和生產質量與制葯設備的因素息息相關，GMP 的意義是把影響葯品生產質量的人為差錯減到最低，防止一切對葯物的污染、交叉污染和使葯品質量下降的發生，確保葯品安全和生產質量的萬無一失，因此決定了制葯裝備的發展也必須符合這個原則。
制葯設備在作為葯品生產手段的同時，又是不可忽視的污染因素之一。美 FDA 曾針對污染輸液所至觸目驚心的葯難事件（即發生在 20 世紀 60 年代一度頻頻爆發的敗血症案）展開調查，得出的結論出乎意料，並非是 企業沒做無菌檢查或違反葯事法規，而是在於無菌檢查本身的局限性、設備或系統設計的缺陷以及生產過程的偏差，導致如：（1）設備上的壓力表及溫度顯示與實際部位的需要並不一致而未達到滅菌要求；（2）設備密封缺陷導致葯品再次受污染等。另外出現問題還涉及製造設備的材料、所使用的介質、設備的結構（防靜電、防爆、密封、潤滑、清洗結構）、操作方法以至設備排放（散塵、散熱、廢氣、廢水）等。由於制葯加工設備的設計、製造、使用等環節都可能存在引發污染和交叉污染的潛在危險，FDA 將其原因歸結為「過程失控」，故提出對葯品生產環節進行管理和對生產設備進行驗證的規定，誕生了GMP，使制葯用設備區別於一般用途機械而處在受監控的狀態，這是 GMP 對制葯生產設備的明確觀點。鑒於GMP 有對制葯設備的專門要求，以及制葯設備所涉及的各種葯物性狀（熱敏性、黏附性、吸濕性、揮發性、反應等）、劑型（膜劑、膏劑、栓劑、氣霧劑、輸液劑、片劑、膠囊微丸劑等）、制葯工藝方法或過程（反應、結晶、發酵、蒸餾、萃取、分離、濃縮、真空及微波乾燥、篩分、濕熱及乾熱滅菌、粉碎、切制、選別、洗烘、潤炒、葯用純水及純蒸汽製取）等，使得制葯裝備成為一個跨學科、融合多領域技術、多元化產品的特殊性行業。在制葯企業中都設有 GMP 驗證的專門組織或機構，設備驗證已成為制葯企業在設備購置或投用前進行的例行工作，並正在成為對質量更具說服力的一種市場認可方式，無形中成了使用方選擇、評價制葯機械產品的一種手段。驗證驅使裝備製造企業間的產品競爭更加激烈，使製造方不得不關注自己產品的性能和水平，設備的驗證讓企業感受到了產品生產與市場的接軌和 ISO 所提出的社會責任標準的內涵。
為引導制葯裝備行業內 GMP 的開展，行業相繼制定了《制葯裝備符合葯品生產質量管理規范的通則》、《制葯機械（設備）驗證導則》等指導性標准。隨著 GMP 的發生，產生了 URS（用戶需求標准）、CIP（在位清洗）、SIP（在位滅菌）、TTW（穿牆隔離技術）、無塵對接傳遞系統、不見陽光的結構等許多新的設計方法和新的行業術語。GMP 對制葯設備的要求基本可歸納有以下方面：
（1）凈化、清洗和滅菌方面：凈化，對設備來講包含兩層意思，即設備自身不對生產環境形成污染及不對葯物安全構成威脅；清洗和滅菌，設備的在位清洗和在位滅菌技術（指系統或機構在原安裝位置不作任何移動和改變條件下進行清洗或滅菌的功能）是有效控制交叉污染的方法，但需設備結構上與控制上的技術支持。
（2）材質、外觀和安全設計方面：製造設備的材料不得對葯品性質、純度、質量產生影響，應無毒、耐腐蝕且不與所接觸物質發生化學反應，不產生吸附作用，不產生微粒；外觀的簡潔是達到完全清洗或清潔目的的前提條件；安全保護也包含了兩層意思，一是從葯物安全講，設備不得使葯物性質和質量發生改變；二是設備操作和運行的安全及保護性能。
（3）結構設計方面：設備中機械動力構件與物料等接觸的情況很多，常常又是結構設計上很難處理的（如粉體混合、動軸密封等與葯物接觸部分的不良結構極易形成污染）。此外，還涉及到簡潔和光滑設計、潤滑結構和潤滑劑的選擇、局部百級空氣層流凈化、設備使用中自身因素對環境和葯物的影響與威脅等方面，都是結構設計須十分注意的。
（4）在線檢測、控制和驗證方面：在線檢測、控制是滿足安全和連續化生產的條件，需要數顯、分析、記錄、程式控制、報警等先進技術的應用。驗證是對制葯設備質量進行系統確認的有文件證明的活動，其包括設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認 4 個階段，使用方對設備要經過以上驗證，合格後方可投入使用，制葯裝備製造方在研發階段就必須注重產品設計要符合 GMP。
（5）相關公用工程方面：設備不是獨立存在的，制葯設備所用介質（水、氣、汽等）和設備發散因素對葯品生產的安全也有著不可忽略的影響，同樣，也涉及到與制葯設備配套設施、設備的介面（工藝口、驗證口、取樣口、 檢修口等）。
面對 GMP，希望制葯設備設計滿足葯品安全生產「零缺陷」的要求，有些要求對於機械結構設計來說近於苛刻。諸如：（1）容器內零部件結構應無滯留物料的死角； （2）動軸的密封不得向物料一側滲漏；（3）如何實現 CIP與 SIP；（4）減少工序暴露；（5）避免工藝上、傳遞上或設備操作上所產生的交叉污染；（6）實現連續化、無菌化「不見陽光」的密閉生產系統；（7）防止人為差錯。從 GMP 對制葯設備的嚴格要求來講，給了制葯裝備結構與功能上很大的研發和改進的空間，形成了制葯裝備「十一五」期間以技術創新和現代技術應用為主的競爭發展時期。
分離機械如何滿足GMP的討論
分離機械是葯品生產領域中原料葯生產過程的主要工序設備，制葯生產上使用的最多分離機械為離心機，其設備有：三足式、螺旋式、管式、碟片式、旁濾式、吊袋式等型式的離心機等。由於使用環境、料液性質和工藝條件的特殊性，作為葯用的離心機就需要在設計上有更多地考慮，如材料、結構、物料輸入輸出方式、安全性、勞動強度、控制、清洗或消毒滅菌等要適應和滿足葯品生產工藝的要求。在實施 GMP 過程中，製造企業為適應葯品生產，曾為減少人工污染和減輕勞動強度研發了提袋式離心機；為解決葯物的多種腐蝕性和黏附性研製了塗聚苯硫醚離心機；為適於細、粘性物料還研製出旁側過濾、無濾餅阻力過濾的旁濾式離心機等產品。
葯用離心機有對生產中換批、換品種時有清洗、滅菌要求，而一般用途離心機卻不是主要的。尚具備能夠真正意義上的 CIP、SIP 功能的離心機幾乎沒有，設計上缺少清洗、滅菌的裝置和工藝介面、驗證口等，轉鼓內部不易被完全清洗也是主要問題。較多的離心機多考慮由人工清洗機器內部，當然不否認人工清洗的洗凈效果，但作為葯用設備應從防止各種污染源、避免再次受到污染的角度考慮，CIP、SIP 被證實是最有效的方案。在葯品生產中離心機的清洗通常要每班或每批進行，滅菌一般是每幾批確定為一個滅菌周期，每次滅菌要經清洗、吹凈、通蒸汽並持續數小時完成。按照 GMP 思路，我們對葯用離心機具有的清洗、滅菌功能和其實際清洗、滅菌的效果不能看作是一回事，其功能的效果必須要通過驗證加以證實，離心機的清洗滅菌需要建立一個由生物指示劑和熱電偶等組成的驗證系統。
葯用離心機的使用功能需求是製造者最為關注的問題，就制葯行業使用的情況看，因葯物的物質種類繁多、性狀的差異很大，從葯物制備來說，物料粉碎得細對葯物有效成分析出有利，相應提取率會越好，但葯渣黏度相對會越大，造成固液分離難度增大，成為困擾分離效率與卸料的難題，使得一部分離心機不適用。相對而言，刮刀式卸料是一種較有效的方法，但刮刀式離心機在進料的自動控制、有效清除殘渣層和 CIP 功能上尚需優化。為防止污染可考慮對離心機傳動部分與工作部分隔離安裝不同潔凈室區的「穿牆」結構的設計，國外已有全密閉離心乾燥機將離心、洗滌、乾燥過程和裝料工藝集中設計在一個設備中，脈沖氣體 100%下料，消除葯物暴露的隱患，主要可用於無菌、高活性等產品，克服了離心機不能徹底乾燥的問題，實現了密閉加高效的生產工藝。此外，在努力減輕勞動強度與減少周轉上，提袋式、翻袋式和旁濾式離心機是一種效率較高、可保證晶粒完整的機型。在連續化生產的思路啟發下，可考慮多工序或多工步合一的設計，固相沉澱和液相過濾功能合一的分離機械將有利於提高過濾分離效果，也規避了為提升離心機分離因數所受材料強度和轉速的限制。另外，發酵是制葯的重要工藝，全發酵液萃取在國外已進入工業化，我國仍是空白，實現全發酵液萃取高效破乳劑及三相分離機是關鍵。
企業在經歷 GMP 實施過程後，開始設法解決離心機操作靠使用者經驗為主、物料轉移、清洗靠人工等問題，也著眼與相關系統介面上建立自動控制功能的開發。
結語
本文從制葯行業實施 GMP 的概況入手，闡述了符合 GMP 是制葯裝備發展的基本原則，並以此討論了葯用離心機。對葯用離心機的發展，筆者認為應從這些方面努力：（1）了解制葯工藝需求是發展葯用離心機的前提；（2）應著力在程序自動控制、人機隔離操作、易清潔、可消毒滅菌結構、在線分析和不同性狀物料分離方式的研究與改進；（3）在向功能全、污染小、控制高水平、提高無菌化操作水平等方向還是大有「文章」可做的。

⑶ 腫瘤科需要哪些醫療設備

DSA導引介入治療系統：引進飛利浦公司DSA導引下的介入治療是在高清晰影像實時監視下進行的一種微創治療。用一些特殊器材到達腫瘤供血血管內或病灶腔內進行葯物灌注化療、栓塞、支架術等治療。具有不用開刀，創傷小、恢復快、療效好等特點，葯物直達病灶，全身毒副反應較輕，控制局部病灶更為理想。我科在傳統的腫瘤動脈灌注化療、栓塞術的基礎上，開展具有中西醫結合特色的「中葯介入治療」，從而減輕化療葯物對病人的毒副作用，提高臨床治療效果。
核粒子植入治療系統：引進上海亞醫科技開發有限公司生產的YYKF-2001-B型核粒子植入治療系統，可以全面系統分析並指導核粒子植入的計量、部位、腫瘤內分布情況等。核粒子的植入可通過粒子槍植入到腫瘤內。這種微創治療方法，屬於近距離短程內放射治療，對正常組織放射損傷很少或可忽略，對腫瘤細胞是足量放射治療。其立體定向內放療幾乎可以適用於所有孤立可數的惡性腫瘤治療。

HD-2001A生物晶元檢測儀：主要由控制器、PC機、晶元檢測裝置以及相應的數據分析系統組成。是光、機、電、數字化技術、自動化和生物學技術相結合的產品，主要用於閱讀生物蛋白晶元（即C-12）信號，並對信號進行智能化處理，分析測定結果，真正實現了生物晶元圖像攝取、處理、分析、列印一體化，以達到對原發性肝癌﹑肺癌﹑前列腺癌﹑胰腺癌﹑胃癌﹑食道癌﹑卵巢癌﹑腸癌﹑子宮內膜癌﹑乳腺癌等惡性腫瘤的初步篩查和檢測，一次僅抽血2ml，既經濟又方便。可適用於健康普查﹑腫瘤高危人群的定期篩查﹑惡性腫瘤可疑患者的臨床輔助檢查﹑惡性腫瘤患者的病情監測及療效動態觀察等。配套設備有：HDYC-2004B恆溫搖床﹑湘儀L600低速自動平衡離心機﹑SHH.W21.420型三用電熱恆溫水箱等。

HG-2000體外高頻腫瘤熱療機: 以高頻電磁場在人體內產生「內生熱」的原理，有效地殺傷癌細胞而不損傷正常組織細胞，實現「無創、無痛、安全、可靠」綠色療法的特點。適用於胸腔、腹腔、盆腔表淺及深部組織的惡性實體腫瘤，癌性胸水、腹水及癌性疼痛等。經臨床驗證，腫瘤熱療與中醫中葯、化療、放療、介入等聯合使用，可在一定程度上增加治療效果，降低放、化療的毒副作用。基本配置: 治療主機、控制台、治療床。

⑷ 山東創新葯物研發有限公司怎麼樣

簡介：山東創新葯物研發有限公司主要從事化學葯物、生物醫葯及天然葯物等新葯的研究與開發。同時，我公司還是「山東省精神葯物工程技術研究中心」。
1、優秀的研發團隊。
公司以人才建設為中心，現有員工45人，其中本科以上學歷42人、碩士7人、博士7人；高級職稱10人、中級職稱20人；10名國內著名專家組成公司學術委員會，中國工程院院士洪濤教授為主任委員。
公司引進高層次人才工作取得較好的效果。洪濤院士是公司引進並作為首席科學家高層次人才，並被濟南市市委市政府列入該市5150高
層次人才計劃，頒發了證書，撥付了科研啟動金15萬元。
我公司正在積極做引進澳大利亞格里菲斯大學醫學科學院分子和基因療法系主任、副教授魏明謙博士的工作，籌集和整理魏博士的有關材料，近期即申報濟南市5150引進高層次人才計劃，並為其注冊山東興衛生物醫葯有限公司，下半年即為魏博士申報省引進高層次人才萬人計劃，並力爭進入第一二層次行列。
2、嚴格的質量控制。
公司以質量控制為核心，把保證項目研發質量看成是公司的生命，建立健全了質量檢測和控制體系，確保項目試驗和資料質量完全符合國家標准。
3、先進的科研設備。
公司現擁有：安捷倫、島津、日立等著名品牌的高效液相色譜儀6台，擁有氣相色譜儀、制備液相色譜儀、紫外可見分光光度計、電子天平(2台)、自動旋光儀、凍干機、溶出儀、注射液灌封機、恆溫恆濕箱、旋轉蒸發器、GSH-20L高壓反應釜、電熱鼓風乾燥箱以及菌種保藏液氮罐、厭氧培養箱、低溫高速離心機、酶標儀、電泳及其分析系統等先進設備。
4、規范的實驗設施
公司按照國家新葯研發《注冊管理辦法》的要求，建立了標準的合成實驗室、分析實驗室、制劑實驗室、微生物實驗室、中葯及天然葯物實驗室以及精幹高效的新葯研發中心、市場開發部、財務人秘部等職能科室。
5、完善的管理機制。
公司建立了項目立項啟動程序、實驗室管理規定、員工獎勵辦法、技術轉讓辦法、安全衛生管理責任制、財務管理規定以及保密、員工招聘、考勤等40餘項管理制度，使公司管理有章可循，運作規范。
6、良好的合作關系。
公司藉助外腦、外力，發展自己。目前公司與國內外著名大學、科研單位及知名葯品生產企業等建立了良好的交流和合作關系。如山東大學、山東省醫學科學院、北京方正醫葯研究院、山東齊魯制葯、吉林修正葯業、北京華素制葯、南京先聲葯業等以及美國哈佛大學醫學院、澳大利亞格里菲斯大學醫學科學院、以色列希伯萊大學醫學院等。
7、豐碩的科研成果
公司自成立以來已研發新葯項目30多項，與制葯公司簽訂技術轉讓合同10多項，已自主申報國家新葯項目8項，獲得受理號20個，獲得國家批准臨床實驗3個品種、7個批件。
在研待報項目：化葯8項、生物醫葯項目2項（抗阿爾茨海默病單克隆抗體的研究、生物靶向性溶瘤臨床研究）、中葯及天然葯物共2項（青山健心片研發、甘草異黃酮類化合物的提取分離及葯理作用研究）。
目前承擔國家、省、濟南市和高新區科研項目8項。這些項目都正在按計劃進行，並取得了初步的研究成果，極大地鼓舞公司員工的士氣，有利地推動了公司的研發工作。
公司取得了良好的經濟和社會效益。2009年以來，已簽訂技術轉讓合同總額近二千萬元,資金收入八百多萬元，力爭2011年資金收入過八百萬元。這為公司的較快發展奠定了良好的基礎。
法定代表人：江鴻
成立日期：2008-06-10
注冊資本：2000萬元人民幣
所屬地區：山東省
統一社會信用代碼：91370100676807816R
經營狀態：在營（開業）企業
所屬行業：科學研究和技術服務業
公司類型：其他有限責任公司
英文名：Shandong Chuangxin Pharmacy R&D Co., Ltd.
人員規模： 50-99人
企業地址：山東省濟南市高新區港興三路北段濟南葯谷1號樓B座1601室
經營范圍：中西新葯、原料葯、醫葯中間體、保健品、功能性食品、化學試劑、消殺品、衛生用品、化工產品、新型獸葯的技術開發、技術轉讓、技術咨詢(不含危險化學品)。(依法須經批準的項目,經相關部門批准後方可開展經營活動)

⑸ 高新科技產品

二、生物與新醫葯技術
（一）醫葯生物技術
1、新型疫苗
具有自主知識產權且未曾在國內外上市銷售的、預防重大疾病的新型高效基因工程疫苗，包括：預防流行性呼吸系統疾病、艾滋病、肝炎、出血熱、大流行感冒、瘧疾、狂犬病、鉤蟲病、血吸蟲病等人類疾病和腫瘤的新型疫苗、聯合疫苗等，疫苗生產用合格實驗動物，培養細胞及菌種等。
2、基因工程葯物
具有自主知識產權，用於心腦血管疾病、腫瘤、艾滋病、血友病等重大疾病以及其他單基因遺傳病治療的基因工程葯物、基因治療葯物、靶向葯物，重組人血白蛋白製品等。
3、重大疾病的基因治療
用於惡性腫瘤、心血管疾病、神經性疾病的基因治療及其關鍵技術和產品，具有自主知識產權的重大疾病基因治療類產品，包括：惡性腫瘤、遺傳性疾病、自身免疫性疾病、神經性疾病、心血管疾病和糖尿病等的基因治療產品；基因治療葯物輸送系統等。
4、單克隆抗體系列產品與檢測試劑
用於肝炎、艾滋病、血吸蟲病、人禽流感、性病等傳染性疾病和腫瘤、出生缺陷及吸毒等早期檢測、診斷的單克隆抗體試劑，食品中微生物、生物毒素、農葯獸葯殘留檢測用單克隆抗體及試劑盒；重大動植物疫病、轉基因生物檢測用單克隆抗體及試劑盒，造血幹細胞移植的分離、純化和檢測所需的單克隆抗體系列產品；抗腫瘤及抗表皮生長因子單克隆抗體葯物；單克隆抗體葯物研究關鍵技術和系統；先進的單克隆抗體規模化制備集成技術、工藝和成套設備；新型基因擴增(PCR)診斷試劑及檢測試劑盒和人源化/性基因工程抗體。
5、蛋白質/多肽/核酸類葯物
面向重大疾病——抗腫瘤蛋白葯物(如腫瘤壞死因子)，心腦血管系統蛋白葯物(如纖溶酶原，重組溶血栓)，神經系統蛋白葯物尤其是抑鬱葯物，老年痴呆葯物，肌肉關節疾病的蛋白質治療葯物，以及抗病毒等嚴重傳染病蛋白葯物的研究與產業化技術；各類細胞因子(如促紅細胞生成素，促人血小板生長因子，干擾素，集落刺激因子，白細胞介素，腫瘤壞死因子，趨化因子，轉化生長因子，生長因子)等多肽葯物的開發技術；抗病毒、抗腫瘤及治療自身免疫病的核酸類葯物及相關中間體的研究及產業化技術等。
6、生物晶元
重大疾病、傳染病、遺傳病、地方病等診斷用晶元，生物安全檢測用晶元，研究用晶元，進出口檢驗檢疫晶元、生物晶元數據獲取、處理和分析設備及軟體等。
7、生物技術加工天然葯物
採用細胞大規模培養、生物轉化技術開發生物資源和中葯資源，包括：動植物細胞大規模培養技術、發酵法生產瀕危、名貴、緊缺葯用原料和動植物組織中分離提取生物活性物質原料及新葯等。
8、生物分離、裝置、試劑及相關檢測試劑
適用於基因工程、細胞工程、發酵工程、天然葯物的生產、葯物活性成份等分離用的高精度、自動化、程序化、連續高效的設備和介質，以及適用於生物製品廠的生產裝置等，包括：生物、醫葯用新型高效分離介質及裝置；生物、醫葯用新型高效膜分離組件及裝置；生物、醫葯用新型高效層析介質及裝置；生物、醫葯用新型發酵技術與裝置；生物反應和生物分離的過程集成技術；生物、醫葯研究、生產及其檢測用試劑、試劑盒等。
9、新生物技術
具有明確應用前景的新生物技術，包括：治療疾病的幹細胞技術及用於基因治療、新葯開發和生物醫學的RNAi技術；用於生物醫葯研究的納米技術；能提高多肽葯物的穩定性和半衰期，降低免疫原性的多肽修飾技術；海洋生物技術。
（二）中葯、天然葯物
1、創新葯物
擁有自主知識產權、符合現代新葯開發技術要求的中葯、天然葯物新葯，包括：從中葯、天然葯物中提取的有效成份、有效部位，以及新發現的中葯材和中葯材新的葯用部位及制劑等。
2、中葯新品種的開發
由中葯、天然葯物製成的新的復方制劑，對名優中成葯及民族葯的二次開發，以及新型中葯給葯系統品種，包括：透皮製劑、緩控速釋制劑、靶向制劑、定位制劑等；作為中葯質量控制所必需的中葯標准品的開發與應用技術。
3、中葯資源可持續利用
珍貴和瀕危野生動植物資源的種植（養殖）、良種選育技術；珍貴和瀕危野生葯材代用品及人工製品；符合種植規范和管理要求的中葯材；中葯材去除重金屬和農葯殘留新技術、新產品的研究等。
（三）化學葯
1、創新葯物
擁有自主知識產權的創新葯物，包括：通過合成或半合成的方法製得的原料葯及其制劑；天然物質中提取或通過發酵提取的新的有效單體及其制劑；用拆分或合成等方法製得的已知葯物中的單一光學異構體及其制劑；由已上市銷售的多組份葯物制備為較少組份的葯物；新的復方制劑；已有葯物新的適應症等。
2、心腦血管疾病治療葯物
抗高血壓葯物；抗冠心病葯物；抗心衰葯物；抗血栓葯物；治療腦卒中新葯等。
3、抗腫瘤葯物
抗惡性腫瘤細胞侵襲轉移葯物；放化療增敏葯物；腫瘤化學預防及用於癌前病變治療的葯物；作用於腫瘤細胞信號傳遞系統的新葯；其他新型抗腫瘤葯物；腫瘤輔助治療（包括鎮痛、止吐、增強免疫功能、腫瘤引起的高鈣血症等）葯物等。
4、抗感染葯物(包括抗細菌、抗真菌、抗原蟲葯等)
大環內酯類抗生素；頭孢菌素抗生素；非典型β-內醯胺類抗生素；抗真菌葯物；喹諾酮類抗菌葯；四環素類抗菌葯；手性硝基咪唑類抗原蟲、抗厭氧菌葯物；多肽類抗生素等。
5、老年病治療葯物
防治骨質疏鬆新葯；老年痴呆治療新葯；慢性阻塞性肺病治療新葯；前列腺炎及前列腺肥大治療葯物；帕金森氏病治療葯物；便秘治療葯物等。
6、精神神經系統葯物
抗鬱抑葯；抗焦慮葯；精神病治療葯；偏頭痛治療葯；兒童注意力缺乏綜合症治療葯；癲癇治療葯等。
7、計劃生育葯物
女用避孕葯；男用避孕葯；事後避孕葯；抗早孕葯等。
8、重大傳染病治療葯物
艾滋病治療葯物；傳染性肝炎治療葯物；結核病防治葯物；血吸蟲病防治葯物；流感、禽流感、非典型肺炎等呼吸道傳染病的防治葯物等。
9、治療代謝綜合症的葯物
糖尿病及其並發症治療葯物；血脂調節葯；脂肪肝治療葯物；肥胖症治療葯物等。
10、罕見病用葯（Orphan Drugs）及診斷用葯
罕見病用葯；解毒葯；診斷用葯等（包括X-射線、超聲、CT、NMR對比增強劑等）。
11、手性葯物和重大工藝創新的葯物及葯物中間體
手性葯物技術（包括：外消旋葯物的拆分，無效對映體的轉化及生物轉化合成技術；包結拆分和手性葯物的制備技術；手性葯物的生物催化合成技術；新型手性體的設計與合成技術；工業化不對稱催化技術；由糖合成手性純天然化合物和其類似物的開發技術；拆分試劑，手性輔助劑，手性分析用試劑，手性源化合物的開發與應用技術等）；能大幅度降低現有葯物生產成本的重大工藝創新；節能降耗明顯的重大工藝改進；能大幅度減少環境污染的重大工藝改進；市場急需的、有較大出口創匯潛力的葯物及葯物中間體；改進葯物晶型的重大工藝改進等。
* 簡單的改變制備工藝的品種除外。
（四）新劑型及制劑技術
1、緩、控、速釋制劑技術——固體、液體及復方
具有控制葯物釋放速度的緩、控、速釋制劑技術，包括：透皮吸收制劑技術；注射緩、控釋制劑(長效儲庫型注射劑)技術；口服（含舌下）緩、控、速釋制劑技術；緩釋微丸膠囊(直徑為5～250μm)制劑技術；粘膜、腔道、眼用等其它緩、控釋制劑技術等。
2、靶向給葯系統
採用脂類、類脂蛋白質及生物降解高分子成分作為載體，將葯物包封或嵌構而成的各種類型的新型靶向給葯系統，包括：結腸靶向給葯（口服）系統及技術；心腦靶向給葯（口服、注射）系統及技術；淋巴靶向給葯（注射）系統及技術；能實現2級靶向，3級靶向葯物制劑的系統及技術等。
3、給葯新技術及葯物新劑型
高效、速效、長效、靶向給葯新型葯物，葯物控釋納米材料，新型給葯技術和裝備，緩釋、控釋、透皮吸收制劑技術，蛋白或多肽類葯物的口服制劑技術。包括：納米技術、脂質體技術、微囊釋放新技術等。
4、制劑新輔料
β-環糊精衍生物、微晶纖維素和微粉硅膠等固體制劑用輔料，具有掩蓋葯物的不良口感、提高光敏葯物的穩定性、減少葯物對胃腸道的刺激性、使葯物在指定部位釋放等作用的包衣材料，包括：纖維素衍生物和丙烯酸樹脂類衍生物等；注射用輔料，包括：注射用β-環糊精衍生物、注射用卵磷脂和注射用豆磷脂等。控、緩釋口服制劑，粘膜給葯和靶向給葯制劑，眼用葯物，皮膚給葯等特殊葯用輔料。
* 簡單改變劑型和給葯途徑的技術除外。
（五）醫療儀器技術、設備與醫學專用軟體
1、醫學影像技術
X射線攝影成像技術(高頻，中頻)、新型高性能超聲診斷技術（彩色B超）、功能影像和分子影像成像技術、新型圖像識別和分析系統以及其它新型醫學成像技術，包括：電阻抗成像技術，光CT技術等。
2、治療、急救及康復技術
新型微創外科手術器具及其配套裝置；植入式電子刺激裝置；新型急救裝置；各類介入式治療技術與設備；以治療計劃系統為核心的數字化精確放射治療技術以及醫用激光設備等。
3、電生理檢測、監護技術
數字化新型電生理檢測和監護設備技術；適用於基層醫院、社區醫療、生殖健康服務機構，以及能面向家庭的各類新型無創和微創檢測診斷技術、監護設備和康復設備；高靈敏度、高可靠性的新型醫用感測器及其模塊組件等。
4、醫學檢驗技術
體現自動化和信息化的應急生化檢驗裝置、常規生化分析儀器、常規臨床檢驗儀器以及具有明確的臨床診斷價值的新技術，採用新工藝、新方法或新材料的其他醫學檢驗技術和設備等。
5、醫學專用網路環境下的軟體
醫用標准化語言編譯及電子病歷（EMR）系統；電子健康檔案系統；重大疾病專科臨床信息系統；社區醫療健康信息系統以及實用三維數字醫學影像後處理系統等。
* 機理不清、治療效果不確定的產品除外。
（六）輕工和化工生物技術
1、生物催化技術
具有重要市場前景及自主知識產權的生物催化技術，包括：用於合成精細化學品的生物催化技術；新型高效酶催化劑品種和新用途；新型酶和細胞固定化方法及反應器；生物手性化學品的合成；生物法合成多肽類物質；有生物活性的新型糖類和糖醇類等。
2、微生物發酵新技術
高效菌種的選育和新型發酵工程和代謝工程技術，包括：微生物發酵生產的新產品及其化學改性新產品；微生物發酵新技術和新型反應器；新功能微生物的選育方法和發酵過程的優化、控制新方法以及採用代謝工程手段提高發酵水平的新方法；傳統發酵產品的技術改造和生產新工藝等；重大發酵產品中可提高資源利用度，減少排污量的清潔生產新技術和新工藝等。
3、新型、高效工業酶制劑
對提高效率、降低能耗和減少排污有顯著效果的綠色化學處理工藝及新型、高效工業酶制劑，包括：有機合成用酶制劑；紡織工業用酶、洗滌劑用酶、食品用酶、制葯工業用酶、飼料用酶、環保用酶等酶制劑，酶制劑質量評價技術及標准；生物新材料用酶；生物新能源用酶等。
4、天然產物有效成份的分離提取技術
可提高資源利用率的、從天然動植物中提取有效成份制備高附加值精細化學品的分離提取技術，包括：天然產物有效成份的分離提取新技術；天然產物有效成份的全合成、化學改性及深加工新技術；天然產物中分離高附加值的新產品；高效分離純化技術集成及裝備的開發與生產；從動植物原料加工廢棄物中進一步分離提取有效成份的新技術等。
5、生物反應及分離技術
高效生物反應器，高密度表達系統技術，大規模高效分離技術、介質和設備，大型分離系統及在線檢測控制裝置，基因工程、細胞工程和蛋白質工程產品專用分離設備，生物過程參數感測器和自控系統。
6、功能性食品及生物技術在食品安全領域的應用
輔助降血脂、降血壓、降血糖功能食品；抗氧化功能食品；減肥功能食品；輔助改善老年記憶功能食品；功能化傳統食品；以及功能性食品有效成份檢測技術和功能因子生物活性穩態化技術；食品安全的生物檢測技術等。

⑹ 緊急：我是生物醫學工程專業的學生，想要一個畢業設計的論文題目及研究內容，請大家多幫忙！！！

1、 [生物醫學工程]腦神經網路重建儀——單片機控制系統軟硬體設計單片機控制系統軟硬體設計

2、 [生物醫學工程]基於USB介面的視覺電生理儀控制器設計

3、 [生物醫學工程]第二心音幅值變化及其意義的研究

4、 [生物醫學工程]基於磁場檢測的微型診療裝置體內定位研究

5、 [生物醫學工程]微型工程葯丸中的微型單向閥模擬設計

6、 [生物醫學工程]攜帶型自動疲勞檢測儀——便攜心電信號採集器

7、 [生物醫學工程]基於Delphi的心肌缺血治療儀軟體系統的研究及實現(開題報告+論文+程序+答辯ppt)

8、 [生物醫學工程]基於CF卡的海量生理信號存儲裝置的研究

9、 [生物醫學工程]基於FPGA的攜帶型儀器鍵盤輸入及液晶顯示模塊的設計

http://ww1.tabobo.cn/soft/search.asp?act=Topic&classid=20&keyword=%C9%FA%CE%EF%D2%BD%D1%A7&btn=+%CB%D1%CB%F7+

⑺ 求多功能定時提醒服葯及自動出葯裝置的程序設計思路， 比如檢測到什麼信號，通過怎麼處理，實現什麼功能

這個不知是程序的，還涉及到嵌入式吧?如果你只是項用程序模擬下，用GetSystemTime獲取系統當前時間，然後求個時間差，滿足服葯時間間隔，就提醒用戶吃葯就行了，可以播放段聲音什麼的

⑻ 關於機器人的論文。有要求的。3000字左右。要有摘要、關鍵詞、正文、文獻。好的我給200分

最多追加100好吧，怎麼都喜歡騙人啊
微型機器人的發展和研究現狀

摘要: 微型機器人是微電子機械繫統的一個重要分支, 由於它能進入人類和宏觀機器人所不及的狹小空間內作業, 近幾十年來受到了廣泛的關注。本文首先給出了近年來國內外出現的幾種微型機器人, 在分析了其特點和性能的基礎上, 討論了目前微型機器人研究中所遇到的幾個關鍵問題, 並且指出了這些領域未來一段時間內的主要研究和發展方向。
關鍵詞: 微型機器人; 微驅動器

近年來, 採用MEMS 技術的微型衛星、微型飛行
器和進入狹窄空間的微機器人展示了誘人的應用前
景和軍民兩用的戰略意義。因此, 作為微機電系統技
術發展方向之一的基於精密機械加工微機器人技術
研究已成為國際上的一個熱點, 這方面的研究不僅有
強大的市場推動, 而且有眾多研究機構的參與。以日
本為代表的許多國家在這方面開展了大量研究, 重點
是發展進入工業狹窄空間微機器人、進入人體狹窄空
間醫療微系統和微型工廠。國內在國家自然科學基
金、863 高技術研究發展計劃等的資助下, 有清華大
學、上海交通大學、哈爾濱工業大學、廣東工業大
學、上海大學等科研院所針對微型機器人和微操作系
統進行了大量研究, 並分別研製了原理樣機。目前國
內對微型機器人的研究主要集中在三個領域[6] : (1)
面向煤氣、化工、發電設備細小管道探測的微型機器
人。(2) 針對人體、進入腸道的無創診療微型機器
人。(3) 面向復雜機械繫統非拆卸檢修的微型機器
人。
1 微型機器人的發展和研究狀況
根據國內開展微型機器人研究的實際情況, 我們
著重討論微型管道機器人、無創傷微型醫療機器人和
特殊作業的微型機器人。
111 微型管道機器人
微管道機器人是基於狹小空間內的應用背景提
出的, 其環境特點是在狹小的管狀通道或縫隙行走進
行檢測, 維修等作業。由於與常規條件下管內作業環
境有明顯不同, 其行走方式及結構原理與常規管道機
器人也不同, 因此按照常規技術手段對管道機器人按
比例縮小是不可行的。有鑒於此, 微型管道機器人的
行走方式應另闢蹊徑。近年來隨著微電子機械技術的
發展和晶體壓電效應和超磁致伸縮材料磁- 機耦合
技術應用的發展, 使新型微驅動器的出現和應用成為
現實。微驅動器的研究成果已成為微管道機器人的重
要發展基礎[1] 。
日本名古屋大學研製成一種微型管道機器人, 可
用於細小管道的檢測, 在生物醫學領域的小空間內作
微小工作。這種機器人可以由管道外面的電磁線圈驅
動, 而無須以電纜供電。日本東京工業大學和NEC
公司合作研究的螺旋式管內移動微機器人, 在直徑為
Φ2514mm的直管內它的最大運動速度是260mm/ s , 最
大牽引力是12N。法國Anthierens 等人研製出了適用
於Φ16mm的蠕動式機器人, 此種微型機器人的最大
運動速度為5mm/ s , 負載可達20N , 具有很高的運動
精度, 負載大, 但運動速度較慢且結構復雜。

國內的上海大學和上海交通大學都研製出了慣性
沖擊式管道微機器人, 上海交通大學的微機器人採用
層疊型壓電驅動器驅動; 上海大學的微機器人驅動器
有層疊型和雙壓電薄膜兩種類型[3] 。圖1 所示為雙壓
電薄膜微小管道機器人其運動機理, 該機器人採用雙
壓電薄膜驅動器, 相對於單壓電薄膜, 增大了驅動
力, 提高了承載能力。該機構的最大移動速度可以達
到15mm/ s , 具有前進、後退、上升和下降功能。
112 微型醫療機器人的發展
近幾年來, 醫療機器人技術的研究與應用開發進
展很快, 微型醫療機器人是其中最有發展前途的應用
領域, 據日本科學技術政策研究所預測, 到2017 年
醫療領域使用微型機器和機器人的手術將超過全部
醫療手術的一半。因此日本制定了採用「機器人外科
醫生」的計劃, 並正在開發能在人體血管中穿行、用
於發現並殺死癌細胞的超微型機器人。美國馬里蘭州
的約翰·霍普金實驗室研製出一種「靈巧葯丸」, 實際
上是裝有微型硅溫度計和微型電路的微型檢測裝置,
吞入體內, 可以將體內的溫度信息發給記錄器。瑞典
科學家發明了一種大小如英文標點符號的機器人, 未
來可移動單一細胞或捕捉細菌, 進而在人體內進行各
種手術。
國內的的許多科研院所主要開展了無創傷微型
醫療機器人的研究, 取得了一些成果。無損傷醫用機
器人主要應用於人體內腔的疾病醫療, 它可以大大減
輕或消除目前臨床上使用的各類窺鏡、內注射器、內
送葯裝置等醫療器械給患者帶來的嚴重不適合及痛
苦。中國科學技術大學在國家自然科學基金的資助下
研製出了基於壓電陶瓷驅動的多節蛇行游動腹腔手
術術微型機器人, 該機器人將CCD 攝像系統, 手術
器械及智能控制系統分別安裝在微型機器人的端部,
通過開在患者腹部的小口, 伸入腹腔進行手術。其特
點是響應速度快, 運動精度高, 作用力與動作范圍
大, 每一節可實現兩個自由度方向上±60°范圍內迅
捷而靈活的動作, 圖2 所示的是利用腹腔手術機器人
進行手術的場景[5] 。浙江大學也研製出了無損傷醫用
微型機器人的原理樣機, 該微型機器人以懸浮方式進
入人體內腔(如腸道, 食道) , 可避免對人體內腔有
機組織造成損傷, 運行速度快, 速度控制方便。
113 特殊作業微型機器人的發展
除了上述提到的微型管道機器人和無創傷微型
醫療機器人以外, 國內外一些科研工作者廣泛開展了
進行特殊作業微型機器人的研究。這種微型機器人配
備相應的感測器和作業裝置, 在軍事和民用方面具有
非常好的發展前景。
美國國家安全實驗室製造出了有史以來世界上
最小的機器人, 這部機器人重量不到28g , 體積為
411cm3 , 腿機構為皮帶傳送裝置, 該機器人可以代替
人去完成許多危險的工作。美國海軍發明了一種微型
城市搜救機器人, 該機器人曾在2001 年「9111」事
件發生後的世貿廢墟搜救現場大顯身手。日本三菱電
子公司、松下東京研究所和Sumitomo 電子公司聯合研
制出只有螞蟻大小的微型機器人, 該機器人可以進入
空間非常狹小的環境從事修理工作, 身體兩側有兩個
圓形的連接器可以與其他機器人相連接完成一些特殊
的任務。
由於自然界中的生物具有人類無法比擬的某些機
能, 因此近年來利用自然界生物的運動行為和某些機
能進行機器人設計、實現其靈活控制、受到了機器人
學者的廣泛重視。國內已有多所高校和科研院所在開
展微型仿生機器人方面的研究。上海交通大學基於仿
生學原理, 利用六套並聯平面四連桿機構、微型直流
電動機及相應的減速增扭機構研製出了微型六足仿生
機器人, 體積微小, 具有良好的機動性。該機器人長
30mm, 寬40mm, 高20mm, 重613 克, 其步行速度達
到3mm/ s[2] 。上海大學也進行了一些微型仿生機器人
的研究工作。
2 微型機器人發展中面臨的問題
(1) 驅動器的微型化
微驅動器是MEMS 最主要的部件, 從微型機器人
的發展來看, 微驅動技術起著關鍵作用, 並且是微機
器人水平的標志, 開發耗能低、結構簡單、易於微型
化、位移輸出和力輸出大, 線性控制性能好, 動態響
應快的新型驅動器(高性能壓電元件、大扭矩微馬
達) 是未來的研究方向。
(2) 能源供給問題
許多執行機構都是通過電能驅動的, 但是對於微
型移動機器人而言, 供應電能的導線會嚴重影響微型
機器人的運動, 特別是在曲率變化比較大的環境中。
微型機器人發展趨勢應是無纜化, 能量、控制信號以
及檢測信號應可以無纜發送、傳輸。微型機器人要真
正實用化, 必須解決無纜微波能源和無纜數據傳輸技
術, 同時研究開發小尺寸的高容量電池。
(3) 可靠性和安全性
目前許多正在研製和開發的微型機器人是以醫
療、軍事以及核電站為應用背景, 在這些十分重要的
應用場合, 機器人工作的可靠性和安全性是設計人員
必須考慮的一個問題, 因此要求機器人能夠適應所處
的環境, 並具有故障排除能力[4] 。
(4) 新型的微機構設計理論及精加工技術
微型機器人和常規機器人相比並不是簡單的結
構上比例縮小, 其發展在一定程度上和微驅動器和精
加工技術的發展是密切相關的。同時要求設計者在機
構設計理論上進行創新, 研究出適合微型機器人的移
動機構和移動方式。
(5) 高度自治控制系統
微機器人要完成特定的作業, 其自身定位和環境
的識別能力是關鍵, 開發微視覺系統, 提高微圖象處
理速度, 採用神經網路及人工智慧等先進的技術來解
決控制系統的高度自治難題是最終實現實用化的關
鍵。
3 結論
微機器人還處於實驗室理論探索時期, 離實用化
還有相當的距離。存在許多關鍵的技術沒有得到解
決, 這些問題的解決過程中同時會帶動許多相關學科
的發展。只有當這些問題解決以後, 微型機器人的實
用化才會成為可能。我們要勇於創新, 抓住這個前沿
課題, 將微型機器人技術應用到國民經濟建設發展影
響較大的領域。

⑼ 高通量葯物篩選的簡介

1. 化合物樣品庫
化合物樣品主要有人工合成和從天然產物中分離純化兩個來源。其中,人工合成又可常規化學合成和組合化學合成兩種方法。
2.自動化的操作系統
自動化操作系統利用計算機通過操作軟體控制整個實驗過程。操作軟體採用實物圖像代表實驗用具，簡潔明了的圖示代表機器的動作。自動化操作系統的工作能力取決於系統的組分，根據需要可配置加樣、沖洗、溫解、離心等設備以進行相應的工作。
3.高靈敏度的檢測系統
檢測系統一般採用液閃計數器、化學發光檢測計數器、寬譜帶分光光度儀、熒光光度儀等。
4.資料庫管理系統
資料庫管理系統承擔4個方面的功能: 樣品庫的管理功能;生物活性信息的管理功能; 對高通量葯物篩選的服務功能; 葯物設計與葯物發現功能。 常用的篩選模型都在分子水平和細胞水平，觀察的是葯物與分子靶點的相互作用，能夠直接認識葯物的基本作用機制。
1.分子水平的葯物篩選模型:受體篩選模型;酶篩選模型;離子通道篩選模型
1.1受體篩選模型:指受體與放射性配體結合模型。以受體為作用靶的篩選方法,包括檢測功能反應、第二信使生成和標記配體與受體相互作用等不同類型。
1.2酶篩選模型:觀察葯物對酶活性的影響。根據酶的特點,酶的反應底物,產物都可以作為檢測指標,並由此確定反應速度。典型的酶篩選包括1) 適當緩沖液中孵化;(2)控制反應速度,如:溫度,緩沖液的pH值和酶的濃度等;(3)單時間點數器, 需測量產物的增加和底物的減少。
1.3離子通道篩選模型: (1)貝類動物毒素的高通量篩選,其作用靶為Na+通道上的蛤蚌毒素結合位點，用放射性配體進行競爭性結合試驗考察受試樣品。(2)用酵母雙雜交的方法高通量篩選干擾N型鈣通道β3亞單位與α1β亞單位相互作用的小分子，尋找新型鈣通道拮抗劑。
2.細胞水平葯物篩選模型
觀察被篩樣品對細胞的作用,但不能反映葯物作用的具體途徑和靶標,僅反映葯物對細胞生長等過程的綜合作用。包括: 內皮細胞激活; 細胞凋亡; 抗腫瘤活性; 轉錄調控檢測; 信號轉導通路; 細菌蛋白分泌; 細菌生長。
高通量篩選技術與傳統的葯物篩選方法相比有以下幾個優點:反應體積小；自動化；靈敏快速檢測；高度特異性。但是，高通量篩選作為葯物篩選的方法,並不是一種萬能的手段，首先，高通量篩選所採用的主要是分子、細胞水平的體外實驗模型，任何模型都不可能充分反映葯物的全面葯理作用；其次，用於高通量篩選的模型是有限的和不斷發展的，要建立反映機體全部生理機能的理想模型，也是不現實的。但我們應該相信，隨著對高通量篩選研究的深入，隨著對篩選模型的評價標准、新的葯物作用靶點的發現以及篩選模型的新穎性和實用性的統一，高通量篩選技術必將在未來的葯物研究中發揮越來越重要的作用。 光學測定技術。美、英兩國研究人員在高通量篩選檢測中，努力進行了光學測定方法的研究，建立了大量的非同位素標記測定法，如用分光光度檢測法篩選蛋白酪氨酸激酶抑制劑、組織纖溶酶原激活劑等，均獲得成功。
放射性檢測技術。美國學者GanieSM在高通量葯物篩選研究中，應用放射性測定法，特別是親和閃爍（SPA）檢測方法，使在96孔板上進行的樣本量實驗得到發展。該方法靈敏度高，特異性強，促進了高通量葯物篩選的實現，但存在環境污染問題。
熒光檢測技術。美國學者GiulianokA研究認為，採用FLIPR（fluor ometricimaging readet）熒光檢測法，可在短時間內同時測定熒光的強度和變化，對測定細胞內鈣離子流及測定細胞內pH和細胞內鈉離子流等，是非常理想的一種高效檢測方法。
多功能微板檢測系統。由西安交通大學葯學院研製的1536孔板高通量多功能微板檢測系統，是國際上先進的高通量檢測系統，它可使篩選量進一步提高，現已在該院投入使用。
1．基本原理
高通量葯物篩選技術是將多種技術方法有機結合而形成的新的技術體系，它以分子水平和細胞水平的實驗方法為基礎，以微板形式作為實驗工具載體，以自動化操作系統執行實驗過程，以靈敏快速的檢測儀器採集實驗數據，以計算機對實驗獲得的數據進行分析處理。它的正常開展需要有一個高容量的化合物庫、自動化的操作系統、高靈敏度的檢測系統、高效率的數據處理系統以及高特異性的葯物篩選模型。
1.1 化合物樣品庫
高通量篩選是一種利用已有的化合物進行的體外隨機篩選。因此通過高通量葯物篩選發現先導化合物(leading compounds)的有效性取決於化合物樣品庫中化合物的數量及其質量。化合物樣品的數量是指不同樣品的數量。化合物樣品的質量主要由化合物結構的多樣性決定的。許多活性反應基團(reactive groups)使初篩的假陽性大量增加，剔除這些化合物可以提高化合物樣品庫的質量。
化合物樣品主要有人工合成和從天然產物中分離純化兩個來源。
人工合成又可分為常規化學合成和組合化學合成兩種方法。採用常規化學合成的純化合物一直是國外製葯企業建立化合物樣品庫的主要來源。它們通過長年積累的化合物建立化合物樣品庫，通過購買和化合物交流使化合物樣品庫的數量和質量大幅度提高。
組合化學(combinatorial chemistry)的出現為大量增加化合物的數量提供另外一種來源。組合化學的基本原理是採用適當的化學方法，在特定的分子母核上加入不同的基團，在同樣條件下，產生大量的新化合物。這種方法在化合物的結構改造和優化方面已經表現出強大的優勢。但是，由於該方法是基於母核結構的改造，因此產生的大量化合物在結構多樣性方面尚有極大的不足。解決組合化學產物結構多樣性的問題，已經成為化學研究人員的研究課題。
從天然產物中分離出來的化合物，母核結構和活性基團是長期的自然選擇形成的，它們通過高通量篩選所表現出來的生物活性在葯物發現中具有人工合成化合物所不能比擬的優勢。因此，增加樣品庫中具結構多樣性的天然化合物及其衍生物是提高樣品庫質量的一個重要途徑。跨國制葯企業為了增加高通量篩選的陽性率，已經或正在尋求助買我國的天然產物單體。
1.2 自動操作系統
高通量葯物篩選每天要對數千化台物樣品進行檢測，工作枯燥、步驟單一，人工操作容易疲勞、出錯。自動化操作系統採用微孔板作為反應容器，具有固定的分布模式(format)；不同的微孔板通過條形碼加以標記。自動化操作系統通過光電閱讀器對特定的微孔板上的特定位置進行操作，並將操作結果及相關數據存貯在計算機內，使篩選結果准確，實驗過程快速。
自動化操作系統編程過程簡潔明了，可操作性強。自動化操作系統的工作能力取決於系統的組成都分，根據需要可配置加樣、沖洗、溫解、離心等設備以進行相應的工作。
除了實驗步驟的需要以外，自動化的加樣方式是決定篩選速度的重要因素。主要有單孔、8孔、96孔、384孔等幾種方式。單孔一般用於對照樣品以及復篩中零散樣品的轉移。96孔、384孔在酶活性檢測以及需同時開始、同時終止反應的篩選模型中是必需的。
自動化操作系統的一個重要組成部分是堆棧(hotel)。所謂堆棧是指在操作過程中用來放置樣品板、反應板以及對它們進行轉移所需的騰挪空間。因此，高通量篩選的樣品數量取決於堆棧的容量。
由此可見，高通量葯物篩選的自動化操作系統由計算機及其操作軟體、自動化加樣設備、溫孵離心等設備、堆棧4個部分組成。不同的單位可根據主要篩選模型類型、篩選規模選購不同的部分整合成為一個完整的操作系統。
1.3 檢測系統
快速、高靈敏度的檢測技術是高通量葯物篩選的關鍵技術之一。檢測儀器靈敏度的不斷提高，即使對微量樣品的檢測，也可以得到很好的檢測效果。
1.3.1 液閃計數 放射性同位素廣泛用於受體結合測定、細胞毒性、細胞增殖實驗、葯物代謝示蹤以及基因分析中。由於採用了雙光電倍增管及時間分辨偶合迴路(time-resolved coincidence circuit)技術，有效地降低了背景信號的干擾，使測定靈敏度提高，同位素用量少。在96孔板的分析檢測中，背景信號可控制在10cpm左右。
親和閃爍分析(scintil1ation proximity assay，SPA)是一種新的液閃分析法。該方法在細胞表面受體葯物篩選中應用較為普遍。在高通量篩選測定細胞表面受體親合結合作用時，放射配體標記濾過分析技術由於需要進行分離，現已被親合閃爍分析所取代。親合閃爍分析技術通過親合結合，將放射性配基結合到具有受體的閃爍球上，從而產生光子，減少了放射配體標記分析中的游離配基與結合配基的分離過程，使得放射配基分析可完全以自動化的方式進行，適於進行高通量篩選。產生低能量放射粒子的同位素可被用來進行放射性標記，而這種低能量放射粒子在短距離內可被重吸收，以確保只有結合到受體表面的配基才被檢測到。SPA技術被廣泛的應用到激酶、核酸處理酶分析以及受體配體的相互作用分析中。
1.3.2 分光光度法 為了適應高通量葯物篩選，許多公司都生產了具備計算機介面並能對多孔板進行同時檢測的分光光度計。以Molecular Device公司的spectra 190為例，它採用8條光導纖維同時對8孔進行測定。測定波長以2nm為間隔，可以在190nm一850nm間進行選擇。對未知物質，可在該范圍內進行掃描以確定其特徵吸收光譜。因此，大大增加了建立模型的多樣性。檢測數據以不同文件格式輸出，可用隨機軟體或通用數據處理軟體進行處理。方便、快速、准確、自動化程度高。分光光度法高靈敏儀器同自動化操作系統的連接，使得基於紫外、可見光譜的高通量葯物篩選模型成為主要模型種類。
1.3.3 化學發光檢測 化學發光指生色物質在酶促作用下，化學能以光子的形式釋放出來。化學發光根據發光的形式和種類分為輝光型和閃光型發光兩種。輝光型化學發光如以AMPPD、CDPS、ECL、Diagoxigein等為基礎的發光反應。其發光時間較長且穩定。而以發光蛋白、ATP、熒光素酶等為底物的發光反應則是閃光型發光反應，其發光時間較短。由於時間分辨及偶合迴路技術的使用，對於背景的去除更為有效，使得化學發光的檢測靈敏度達到0.1pg數量級。在單孔多點噴射技術中，用於檢測化學發光的光導纖維末端帶有一噴頭，用來加入反應性底物。反應性底物從100個小孔噴出，使反應性底物加入孔中後即可均勻混合。發光反應同時啟動後，可立即進行測定，對於閃光性化學發光的測定更為有利。
1.3.4 激發熒光檢測 新型激發熒光檢測儀在傳統儀器的基礎上，用連續的激發光諧和測定光譜取代固定光譜，使模型的建立更具備靈活性。熒光檢測方法靈敏是因為多數熒光基團都有短暫的半衰期，即使用較弱的激發光源也能獲得大量的光子流。這種特性以及多種可採用的熒光模式，使得熒光檢測技術成為高通量篩選必不可少的應用手段。熒光技術在均相篩選分析中廣為應用。其中，包括熒光共振能量轉移(FRET)，熒光偏振(FP)，時間分辨熒光(TRET)以及熒光相關譜(FCS)等技術。
1.4 資料庫管理系統
高通量葯物篩選的特點是對數以萬計的化合物樣品進行多模型的篩選。與高通量葯物篩選相適應的資料庫管理系統主要承擔4個方面的功能。
樣品庫的管理功能：化合物樣品庫對進行高通量葯物篩選的化合物樣品的各種理化性質進行存儲管理。對每一個新入庫的化合物進行新穎性分析，排除結構雷同的化合物，避免不必要的篩選。由於高度反應性基團增加了假陽性出現的機率，樣品庫對新入庫的化合物進行反應基因檢測以去除這類化合物。
生物活性信息的管理功能：生物活性庫存貯每一化合物經過不同模型檢測後的結果，並根據多個模型的檢測結果對化合物的生物活性進行綜合評價。
對高通量葯物篩選的服務功能：高通量葯物篩選的工作量大，自動化程度高，也涉及到許多繁瑣的工作。高通量葯物篩選資料庫管理系統對與葯物篩選相關的業務往來通訊、檔案管理以及各種樣品標簽的列印進行管理，使高通量葯物篩選的各個環節程序化、標准化。
葯物設計與葯物發現功能：高通量葯物篩選產生大量的化合物結構信息，隨著篩選的進行，生物活性信息也特大幅度提高。高通量葯物篩選資料庫管理系統通過對同一模型不同的呈現陽性反應的化合物結構進行分析，找出其構效關系，從而為葯物設計提供參考。
1.5 篩選模型
是指用於檢測葯物作用的實驗方法。由於高通量篩選要求反應總體積小，而且，反應具有較高特異性和敏感性，因此對於篩選模型也要求較高。這些模型主要集中在受體、酶、通道以及各種細胞反應方面。基因水平的葯物篩選模型，使葯物篩選模型的范圍更為廣泛。
1.5.1 以酶為靶的高通量篩選 以酶為作用靶的高通量篩選方法，絕大多數是直接檢測酶活性。具體方法根據酶的不同而不同，主要有基於放射性的方法和基於比色、熒光的方法兩大類。
基於放射性的方法多是將底物標記，測定放射性產物的生成。Taft等建立了(1,3)β-葡聚糖合酶抑制劑(抗真菌)的高通量篩選方法。將含有酶的菌絲提取物、α-澱粉酶和UDP-14C-葡萄糖加入96孔板的孔中，溫孵、反應。終止反應後，濾去未被合成進入的底物。閃爍計數檢測濾器上保留的(1,3)β-葡聚糖，指示酶活性大小。
也有將酶標記，測定被特異結合的酶的方法。Vollmer等建立了一種以青黴素結合蛋白(PBP)為靶的抗生素的高通量篩選方法。PBP既是糖基轉移酶又是肽轉移酶，該法是篩選其糖基轉移結構域的活性位點上的可結合物。將莫諾黴素(moenomycin)結合於一種小球上，製成混懸液，加入96孔板，然後加入3H標記的PBP(細菌膜粗提物)和受試化合物，孵育、過濾去掉非結合的放射性，閃爍計數測得的放射性指示PBP與莫諾黴素結合的情況及受試化合物對其影響。
另外，基於放射性而無需過濾分離的SPA也有應用。Brown等建立了內源性肽酶的水解活性檢測方法，用以研究其抑制劑。用3H標記的肽底物，通過生物素(biotin)與抗生物素蛋白(avidin)包裹的SPA閃爍球相連。酶解使3H隨肽的斷裂而離開閃爍球。測定3H放射性作用於閃爍球產生的閃爍信號的丟失量，即指示酶活性大小。
基於比色、熒光等的方法有一些報道。Waslidge等建立了脂氧合酶抑制劑的篩選方法。酸性條件下，脂的過氧化物能把Fe2+氧化為Fe3+，然後氧化二甲酚橙(xylenol orange)，產物在可見光區620nm有強烈吸收。在96孔板上測定。Zhang等建立了HIV逆轉錄酶抑制劑(抗病毒葯物)的高通量篩選方法。方法使用了「同質時間分辨熒光」(homogenous time resolved fluorence，HTRF)技術，既實現了非分離操作(同質)，又避免了放射性同位素的使用。該方法基於逆轉錄酶能很容易地將核苷酸類似物(如生物素-11-dUTP)引入新生DNA鏈。在96或384孔板上，將生物素化的引物/模板與抗生蛋白鏈菌素-銪在板孔中混合孵育，加入逆轉錄酶，再加入生物素-dUTP和d-TTP混合物啟動反應。反應60min後，加入鏈親和素-別藻藍蛋白(streptavidin-allophycocyanin)，孵育，用HTRF分析儀讀取數據。該法也可用於多種其他的核酸聚合酶。
1.5.2 以受體為靶的高通量篩選 以受體為作用靶的高通量篩選方法。檢測功能反應的優點是易於區分激動劑和拮抗劑。經典的功能檢測方法通量低，而引入基於重組技術的報告基因檢測方法極大地提高了篩選通量，既高效且節省成本。檢測第二信使或下游機制如磷酸化，傳統方法也比較麻煩，不適於高通量檢測，但將這些機制與報告基因相偶聯則能克服。
1.5.3 以離子通道為靶的高通量篩選 Negri等建立了貝類動物毒素的高通量篩選方法。其作用靶為Na+通道上的蛤蚌毒素(STX)結合位點，用放射性配體(3H-STX)進行競爭性結合試驗考察受試樣品。Yong等用酵母雙雜交的方法高通量篩選干擾N型鈣通道β3亞單位與α1β亞單位相互作用的小分子，尋找新型鈣通道拮抗劑。
1.5.4 以核酸為靶的高通量篩選 Hamasaki等建立了以16S rRNA編碼區結構和HIV-RRE RNA結構為靶的抑制劑的高通量篩選方法。尋找類似氨基糖甙類抗生素而親和力更高或作用於相同核酸的其他位點的新化合物，以及不易被代謝失活的新化合物。方法基於當含芘的氨基甙類似物結合於RNA時，芘的熒光被淬滅的原理。在96孔板上，將芘碳醯巴龍黴素(PCP)，RNA結構配成溶液後加入有受試化合物的板孔中，用熒光讀板器考察熒光恢復的程度。
1.5.5 以細胞功能為基礎的高通量篩選
1.5.5.1 內皮細胞激活 內皮細胞激活是急慢性炎症過程中重要的組成環節。Rice等以E選擇蛋白在細胞表面的表達作為標志，建立了內皮細胞激活抑制劑的高通量篩選方法。建立人臍靜脈內皮細胞培養系統。IL-1刺激下，E選擇蛋白在內皮細胞表面的表達用ELISA方法定量。方法包括細胞固定、加液、加受試化合物等操作，能保持細胞完整，不昂貴，可重復，篩選速度可達每星期1000種化合物。適用化合物范圍很寬，並且方法用細胞作為檢測對象，使能夠較早地發現細胞對化合物的攝取及化合物的細胞毒性。
1.5.5.2 細胞凋亡 Erusalimsky等建立了新型細胞凋亡調節物的高通量篩選方法。細胞預先用3H 胸苷標記，與凋亡誘導物孵育後，連續經過兩種玻璃濾器。一個是中性的，捕獲完整的染色質和高分子量DNA。另一個裝有DEAE活性基團，捕獲低分子量DNA碎片。通過對濾器上放射性的測量，可以對DNA的破碎情況定量。
1.5.5.3 抗腫瘤活性 Lu等建立了用高通量「生物活性指紋」篩選抗肺癌葯物的方法，考察受試分子(類維生素A及類維生素A相關分子)對許多不同細胞系的效應特點。檢測指標包括：(1)肺癌細胞生長抑制檢測。選擇了約50種腫瘤和非腫瘤細胞，包括了大量不同的組織和(或)腫瘤來源。細胞暴露於受試化合物5d後，用標准比色法測定存活細胞百分率。20%生長抑制率指示有活性。(2)集落形成抑制檢測，用以區分細胞生長抑製作用和細胞殺傷作用。6孔板上加NCI-H292非小細胞肺癌細胞，暴露於受試物一定時間。然後對細胞進行清洗，植於無受試物的培養介質共7d。用結晶紫對細胞染色，考察集落形成情況。(3)凋亡檢測，用ELISA方法測量細胞DNA破碎。(4)轉錄調控檢測，用以考察受試化合物是否有類維生素A受體介導的轉錄抑製作用。方法是將HeLa TK-細胞用73Col-CAT報告基因連同受體的表達載體轉染，與受試物一起培養，用ELISA方法檢測CAT活性。
1.5.5.4 G2檢查點(G2 checkpoint) Roberge等建立了G2期檢查點抑制劑的高通量篩選方法。將MCF-7m p53細胞培養，種在96孔聚苯乙烯組織培養板上。照射使細胞進入G2靜止期，加入受試化合物用ELISA方法檢測核仁蛋白(nucleolin)的磷酸化形式，從而得到從G2期釋放進入M期的細胞數量，即抑制G2檢查點程度。
1.5.5.5 信號轉導通路 Su等建立了TGFβ3通路作用物的高通量篩選方法。構建融合報告基因，轉染細胞，選擇蟲熒光素酶表達能被TGFβ高誘導的克隆。將細胞植於96孔板，與受試化合物孵育後，稀釋並加入Steady-Glo底物測蟲熒光素酶活力，與對照比較，計算相對酶活性增加值。
1.5.5.6 細菌蛋白分泌 Alksne等建立了以抑制細菌蛋白分泌為作用方式的新型抗生素的高通量篩選方法。該方法基於SecA-lacZ融合報告基因。SecA是一種自我調控翻譯的蛋白，當細菌蛋白分泌被干擾時，該報告基因被誘導。
1.5.5.7 細菌生長 Chung等建立了抑制分枝桿菌生長化合物的高通量篩選方法。選擇了一種腐生性分枝桿菌代替結核分枝桿菌，因其具有生長迅速以及非感染性的特點。通過測定細胞攝入放射性標記的尿嘧啶，考察受試化合物對分枝桿菌活力的作用。用96孔板的形式，1d內可以測試數千個樣品。
2．生葯活性成分的高通量篩選
樣品是高通量葯物篩選的物質基礎，樣品庫來源的化學多樣性是決定高通量篩選技術能否成功的關鍵因素之一。前面我們談到，化合物樣品主要有常規化學合成、組合化學合成和從天然產物中分離純化幾個來源。而從天然產物中分離出來的化合物，由於其母核結構和活性基團是長期的自然選擇形成的，它們具有人工合成化合物所不能比擬的優勢。
我國擁有非常豐富的葯材資源，幾十年來，我們應用葯理學手段，對我國的傳統葯物進行了大規模的研究和篩選，取得了巨大成就。但是，僅僅依靠傳統的葯理實驗方法，既耗時，勞動強度又大，還需要使用大量實驗動物，顯然不能適應大量樣品的同時篩選。雖然經過努力，已從生葯中分離、提取、純化出大量化合物，但由於研究手段的落後，使大量分離出的化合物得不到充分的利用，造成了化合物資源的極大浪費。
因此，將高通量篩選技術應用於生葯的活性成分研究，既是對高通量篩選技術的不斷完善，又是將這一技術應用於中葯現代化研究的有益嘗試。
如何對生葯的活性成分進行高通量篩選呢？其原理、方法和人工合成化合物的高通量篩選基本一致，區別主要在於篩選前需要從生葯中將化合物提取出來並進行適當的分離和化學多樣性的評價。相同的就不再贅述，這里主要談一下提取、分離和多樣性評價的問題。
2.1 提取 由於高通量篩選需要大量的樣品來源，所以常規的提取方法顯然不能滿足這一要求。尋找一個快速、高效、連續、自動化的提取方法顯得迫在眉睫。加速溶劑提取技術是一個新的提取技術，在准備好樣品和對提取方法（或程序）進行設定後，自動進樣和自動收集裝置就可以連續對最多24個不同樣品自動完成樣品的提取和提取液的收集，簡單方便。應用這一技術，可以得到大量的生葯的提取物。
2.2 分離及化學多樣性評價 我們都知道，生葯的化學成分相當復雜，通過提取得到的提取物往往是大量單體組成的混合物，所以篩選前需要對生葯的提取物進行適當的分離。在眾多的分離手段中，制備型HPLC應該是最為理想的，它具有快速、高效、自動化等諸多優點。
分離完成後還需要對分離的物質進行化學多樣性的評價，以提高高通量篩選的效率。以前，這種評價多是基於物種的地理分布、生物學分類、化學分類以及基源等關系，隨著科技的進步，多種現代化手段開始應用於化學多樣性的評價。其中，色譜-電噴霧質譜聯用（HPLC-ESI-MS）技術在這方面做出了有力的嘗試。首先，它做出成分的離子信號（m/z）對保留時間的平面圖，然後對這些數據進行統計學的相似度評估從而對樣品的多樣性進行定量的評價。接著，三維的HPLC數據被轉換為CDF文件格式並傳輸到UNIX工作站。數據文件中的每一個離子（包括保留時間、質量、離子強度等數據）被定位在一個二維圖譜中，保留時間和質量分佔一個軸，離子強度數據儲存在位點中。濾除雜訊以後，離子的中心時間和中心質量被計算出來。根據對LCMS的數據處理，混合物間的相似度被定量地計算出來。這種數據處理基於以下的一種關系，這種關系表徵了樣品1中的離子i和樣品2中的離子j的「化學空間」距離。
其中，ti表示離子i的色譜保留時間，mi表示離子i的質荷比（m/z），wt是保留時間的權重系數，wm是質量的權重系數。dij是離子i和離子j的歐幾里的距離，n1和n2分別是樣品1和樣品2中確認的離子數。sij是離子i和離子j之間的相似度（0-1），相似度值為1表明是相同樣品，相反，相似度值接近0則表明樣品具有很高的化學多樣性。通過這種方法，可以很好的解決樣品化學多樣性的評價問題。

⑽ 葯物分析檢測一般需要哪些分析儀器和設備

食品檢驗科分為兩大項，一是檢測產品的品質項目;二是檢測產品的衛生項目，這一類項目的檢測相對難度大、投資高。
(1)品質項目包括：
水分、含鹽量、含糖量、蛋白含量、脂肪含量、纖維含量、維生素含量、酸度等。對於這些項目的檢測，如果經費有限，都可以採用化學法分析，只需配製最簡單的烘箱、水浴、電爐、攪拌器、粉碎機、pH計等設備即可。
如果經費充足或檢驗批次較多，對應的檢測項目都有對應的專用儀器可供選購。此外，也有一些通用的儀器可供選購，如：紫外/可見分光光度計、近紅外分析儀、自動滴定儀等。檢測維生素A、E等有時還需配製熒光光度計。檢測營養元素，如，鈣、鋅、鐵等，可購置原子吸收儀-火焰檢測器。
(2)衛生項目包括：
微生物、添加劑、有害元素、農葯殘留、獸葯殘留、毒素等。對於一般食品企業，微生物檢測實驗室應該建。
a)微生物：
建微生物實驗室要按照生物實驗室規范標准要求進行布局。必要的設備有潔凈台、培養箱、高壓滅菌鍋、電爐等，其它設備則根據具體檢測項目配置。經費少可以買國產的，經費多可以考慮買進口的，兩者的價錢相差很多。
b)添加劑和有害元素：
有一部分項目可以用化學法，如，亞硝酸鹽、二氧化硫、重金屬含量、總砷等，但要想滿足現在國標的食品衛生要求，應該購置氣相色譜-氫火焰檢測器、液相色譜-紫外/可見光檢測器，這樣一般的防腐劑(苯甲酸、山梨酸等)、甜味劑(甜蜜素、糖精鈉等)、色素(檸檬黃、胭脂紅等)都可以檢測了。購置原子吸收儀-石墨爐檢測器，可以分別檢測鉛、鉻、鎘、銅、鎳等有害元素，還需要一台原子熒光儀，用來檢測砷和汞等。
c)殘留農葯
檢測殘留農葯氣相色譜必不可少，檢測有機氯農葯，需配電子俘獲ECD檢測器;檢測有機磷農葯，需配火焰光度FPD檢測器或氮磷NPD檢測器。現在，農殘檢測的項目越來越多，為提高通用性，建議配置毛細管柱分流/不分流進樣口，安裝毛細管色譜柱。與傳統填充色譜柱相比，毛細管柱分析項目多，分離度好，可以減少頻繁的更換色譜柱，提高分析效率。出口食品加工企業生產的產品在出口時需檢測的農殘項目越來越多，為了把好生產原料和產品質量關，可以配置氣相色譜-質譜儀。一般只需配製電子轟擊EI源，如果有必要可再配一個負化學NCI源，是選擇四級質譜還是離子阱質譜，個人認為都可以，兩種儀器各有優缺點。還是要看具體工作。
d)殘留獸葯：
若進行殘留獸葯的檢測，項目不多且批次多，可以考慮配製酶聯免疫儀，該儀器一次投入不大，操作簡便，檢測靈敏度高。採用ELISA也有一些缺點，一是試劑盒為長期的消耗品，若檢測的批次少，成本會較高，二是特異性不好，可能會有假陽性，三是如果在相對長的一段時間內檢測項目較多，成本甚至比儀器分析還高。對於有一定規模的出口食品企業，為適應當前歐盟、美國、日本等發達國家檢測限量要求，最好配製一台液相色譜-串聯質譜儀。第一台儀器建議配置三重四級質譜儀，靈敏度高、重現性好。儀器不一定要追求高配置，夠用就行，但靈敏度、穩定性、抗污染等性能要好。最好買用戶較多的型號，有一個與自己檢測項目相近的用戶群，