軟膏釋放度實驗裝置

1. 如何制備軟膏

一、 概述：
1． 軟膏劑：（ointments）是將葯物加入適宜基質中製成的一種容易塗布於皮膚、粘膜、或創面的具有適當稠度的膏狀外用制劑。
2． 乳膏劑：用乳劑型基質所制備的軟膏劑。
3． 糊劑：含有大量（25-70%）吸濕、收斂性粉末的軟膏劑。
4． 軟膏劑的質量要求：
 均勻、細膩、塗於皮膚上無粗糙感覺。
 有適當的粘稠度，易塗布而不熔化。
 無酸敗變質、不發生油水分離或分層，能保持固有療效。
 應無刺激及其它反應。
 用於創面的軟膏還應無菌。
二、 基質：（bases）
1． 基質的要求：
 潤滑無刺激，稠度適宜，易於塗布；
 性質穩定，與主要不發生配伍變化；
 具有吸水性，能吸收傷口分泌物；
 不妨礙皮膚的正常功能，具有良好釋葯性能；
 易洗除，不污染衣服。
2． 適用：
表皮增厚，角化，皸裂等慢性皮損或某些感染性皮膚病早期。
3． 種類：
⑴油脂性基質
①烴類：
凡士林：（軟石蠟）
性質：熔點38-60℃，無臭無刺激，不酸敗，性質穩定。
適用：遇水不穩定的葯物。
不適用：急性而且多量滲出液的患處。
特點：有適宜的粘稠度。
 固體石蠟：
性質：熔點50-65℃。
用途：調節軟膏的稠度。
 液體石蠟：
性質：能與多數脂肪油或揮發油混合。
用途：調節軟膏的稠度。
 硅酮：
性質：粘度隨分子量的增大而增大，無色無臭的液體，無毒、無刺激、易塗布，性質穩定。
用途：保護皮膚以及透皮促進劑。
②類脂類：
 羊毛脂：
性質：淡棕黃色粘稠半固體，熔點36-42℃。吸水性強，可吸收約2倍其重量的水並形成W/O型乳劑。
用途：與凡士林合用。可改善凡士林的吸水性。
③油脂類：
來源：動植物高級脂肪酸甘油脂及其混合物。
性質：易受溫度、光線、氧氣的影響而分解、氧化和酸敗。
⑵乳劑型基質
組成：水相 + 油相 + 乳化劑
適用：亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚瘙癢症。
忌用：糜爛，潰瘍、水皰及膿皰症。
① 一價皂：
氫氧化
硼酸 鈉
三乙丙胺 鉀 + 脂肪酸 肥皂（O/W乳化劑）
三乙醇胺 銨
乳化能力 提高
特點：O/W型乳劑基質用於皮膚不顯油膩感
缺點：易被酸、鹼、鈣、鎂離子或其他電解質破壞。忌與陽離子型葯物：硫酸

處方：
硬脂酸 100g
蓖麻油 100g
液體石蠟 100g
三乙醇胺 8g
甘油 40g
蒸餾水 452g
適用：乳膏
②多價皂：（W/O型乳劑型基質）
鈣、鎂、鋅、鋁氧化物 + 脂肪酸 多價皂。
特點：解離毒小、親水性小於一價皂，親油性強，HLB<6，易形成，穩定高。
處方：
硬脂酸 12.5 g
單硬脂酸甘油脂 17.0g
蜂臘 5.0g
地蠟 75.0g
液體石蠟 410.0ml
白凡士林 67.0g
雙硬脂酸鋁 10.0g
氫氧化鈣 1.0g
羥苯乙酯 1.0g
蒸餾水 401.5ml
製法：油相熔化 85℃ + 水相（85℃） 邊加邊攪拌。
③ 脂肪醇硫酸（酯）鈉類：
十二醇硫酸（酯）鈉：
性質：陰離子乳化劑，常用量：0.55~2%，適宜的pH值為6~7，不得<4，>8。
配伍：常與其它W/O型乳化劑合用。加入1.5%~2%氯化鈉可使之喪失乳化作用。
處方：
硬脂醇 220 g
十二烷基硫酸鈉 15g
單硬脂酸甘油脂 17.0g
白凡士林 250g
羥苯甲酯 0.25g
羥苯丙酯 0.15g
丙二醇 120 g
蒸餾水 加至 1000 g
製法：油相熔化 75℃ + 水相（75℃） 邊加邊攪拌。
④高級脂肪醇及多元醇酯類：
 高級脂肪醇：
熔點 水溶性 用途
十六醇 45~50℃ 不溶 用於O/W型乳劑基質，增加穩定性和粘稠度
十八醇 56~60℃ 不溶 可增加凡士林吸水性
 月桂醇硫酸鈉
用途：O/W乳劑乳化劑
用量：0.5%~2%
刺激性：較小
HLB值：40
配伍：能與酸鹼性葯物、Ca、Mg離子配伍，忌與陽離子葯物配物。
⑤聚氧乙烯醚的衍生物類
⑶水溶性基質：
特點：釋放葯物較快，無油膩感，易塗展，無刺激性，能吸收組織滲出物。
用途：用於濕潤，糜爛創面，有利於分泌物的排除，也可用於腔道粘膜或防油保護性軟膏的基質。
缺點：潤滑作用較差，其中水分易蒸發，易霉變。
 甘油明膠：
製法：明膠1~3% + 甘油10~30% + 水 成品。
特點：形成一層保護末，使用時教舒適。
 纖維素衍生物：
MC：溶於冷水。
CMC：冷熱均溶，其CMC-Na與重金屬離子不能配物。
 PEG類：
常用分子量：300~6000
液體 蠟狀固體
特點：易溶於水，易於滲出液混合易洗除，性質較穩定，不易霉變。
三、 軟膏劑的制備及舉例
1． 葯物加入的方法：

① 可溶於基質的葯物：油溶性葯物 油相；水溶性葯物 水相。
② 不溶性葯物：葯物 粉碎成細粉（糊狀） 混合均勻。
③ 小劑量葯物：等量遞加法。
④ 半固體粘稠葯物：直接與基質混合 + 羊毛脂 + 凡士林
⑤ 揮發性、共熔性成份共存：直接與基質混合。
⑥ 易氧化水解的葯物：
2． 制備方法：
① 研和法：半固體 + 液體

葯物 + 部分基質（或液體） 細膩糊狀 遞加其餘基質

檢查無顆粒感覺為止。
② 熔和法：熔點較高的基質
基質 熔化 過濾 + 葯物 攪勻 冷凝

③ 乳化法：

油溶性基質 熔化 濾過 濾液

水溶性葯物 + 水 溶液 加熱（80℃）

+葯物 攪拌 冷凝

3． 舉例：（376頁）

氧化鋅軟膏：
氧化鋅 15g
凡士林 85g
製法：取氧化鋅置研缽內，加少許凡士林研勻後，緩緩加入剩餘的凡士林，研勻即可。
用法與用量：外用，皮膚收斂劑。
四、 軟膏劑的質量評定：
1． 主葯的含量測定：

2． 物理性質的測定：熔點、酸鹼度、物理外觀、粘稠度。
3． 刺激性：

4． 穩定型：

5． 葯物釋放、穿透及吸收的測定方法：

五、 軟膏劑的包裝及貯藏：

1． 包裝：軟膏管（錫、鋁、塑料）；塑料盒。
2． 包裝器械：自動裝置。軋尾、裝盒聯動機。
3． 貯藏：避光陰涼乾燥處，溫度不宜過高過低。
六、 糊劑：
1． 概念：含有25%以上固體葯物的外用半固體制劑。
2． 作用特點：由收斂、消炎、吸收分泌物等作用。
3． 用途：亞急性及慢性炎症。
4． 舉例：
龍膽紫糊劑
龍膽紫 1g
甘油 10ml
氧化鋅 15g
澱粉 15g
無水羊毛脂 20g
凡士林 100g
製法：羊毛脂 + 凡士林 熔化（約60℃）

氧化鋅 澱粉 過篩 + 龍膽紫甘油溶液 攪拌 不見水珠 冷凝成膏狀。

2. W/O乳劑型基質的水楊酸軟膏的處方分析，請寫出具體試劑的作用

水楊酸 1.0g 葯物，發揮葯物主要作用
單硬脂酸甘油酯 0.85g 表面活性劑，起乳化作用
蜂蠟 5.25g 滲透劑
石蠟 3.75g 滲透劑
硬脂酸 0.625g 表面活性劑，乳化油狀物
液狀石蠟 20.5g 滲透劑
白凡士林 3.35g 增稠劑
雙硬脂酸鋁 0.5g 增稠劑
氫氧化鈣 0.05g（上清液8-10滴）酸鹼中和劑
尼泊金乙酯 0.1g 防腐劑
蒸餾水 20.0g

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3. 軟膏制備的影響因素有哪些

（1）溫度溫度對催化劑的活性影響很大，溫度太低時，催化劑的活性很小，反應速度很慢，隨著溫度升高，反應速度逐漸增大，但達到最大速度後，又開始降低。絕大多數催化劑都有其活性溫度范圍、溫度過高，易使催化劑燒結而破壞其活性，最適宜的溫度要通過實驗來確定。（2）助催化劑（或促進劑）在催化劑的制備過程中或催化反應中往往加入少量物質(一般少於催化劑用量的10％)，雖然這種物質本身對反應的催化活性很小或無催化作用，卻能顯著提高催化劑的活性、穩定性或選擇性。這種物質稱為助催化劑；（3）載體（擔體）把催化劑負載於某種惰性物質之上，這種惰性物質稱為載體。常用的載體有石棉、活性炭、硅藻土、氧化鋁、硅酸等。使用載體可以使催化劑分散，增大有效面積，不僅可以提高催化劑活性、節約用量，同時還可以增加催化劑的機械強度防止活性組分在高溫下發生熔結而影響其使用壽命。（4）毒化劑和抑制劑在催化劑的制備或反應過程中，由於引入少量雜質，使催化劑的活性大大降低或完全喪失，並難以恢復到原有活性，這種現象稱催化劑中毒。如僅使其活性在某一方而受到抑制，但經過活化處理可以再生，這種現象稱為阻化。使催化劑中毒的物質稱毒化劑，有些催化劑對於毒物非常敏感，微量的毒化劑即可使催化劑活性減小甚至消失。有些毒化是由反應物中含有的雜質[如吡啶、硫、磷、砷、硫化氫、砷化氫（AsH3）、磷化氫及一些含氧化合物（如一氧化碳、二氧化碳、水等）]造成的。有些毒化是由反應中生成物或分解物造成的。使催化劑阻化的物質稱為抑制劑，它使催化劑部分中毒，從而降低了催化活性。毒化劑和抑制劑之間並無嚴格的界限。毒化現象有時表現為催化劑的部分活性消失，因而呈現出選擇性催化作用，

4. 雷公藤內酯軟膏的葯理毒理

本品具有較強的抗炎及免疫抑製作用。在抗炎作用方面，它能拮抗和抑制炎症介質的釋放及實驗性炎症的反應程度，在免疫抑製作用方面，它能抑制T細胞功能，抑制延遲型變態反應，抑制白介素-1的分泌，抑制分裂源及抗原刺激的T細胞分裂與繁殖。

5. 大量制備軟膏劑時如何對凡士林等基質進行預處理

對凡士林等基質需進行加熱過濾及滅菌處理。

在軟膏劑的生產中，軟膏劑的制備方法常常分為三種：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混懸型軟膏採用研和法和熔和法，乳劑型軟膏劑採用乳化法。研和法適合小量軟膏的調配，熔和法適用於熔點較高的組分。

而乳化法是制葯行業生產中專門用於制備乳狀型的軟膏劑的方法，一般採用電加熱高剪切均質機設備進行批量生產。在電加熱高剪切均質機的油箱中，通過均質設備加熱將油脂性和油溶性組分熔化。

(5)軟膏釋放度實驗裝置擴展閱讀：

制備軟膏劑介紹如下：

保持油箱溫度在80℃左右;再將水溶性的組分溶於水中，並加熱至與油相相同的溫度，或都可以略高於油相的溫度。加熱完畢開啟高剪切均質機真空功能。

通過抽真空把水油鍋中的物料吸入設備的均質罐中，開啟設備的高速剪切均質功能，油水兩相混合，抽真空脫泡，直至乳化完成並冷凝，得到乳狀軟膏。

6. 制備乳劑型軟膏基質時應注意哪些,為什麼要加溫至70到80攝氏度

基質是軟膏劑形成好發揮葯效的主要組成部分。軟膏基質的性質對軟膏劑的質量影響很大。要注意必須使葯物在基質中分布均勻，細膩，以保證葯物劑量與葯效，這與制備方法的選擇特別是加入葯物方法的正確與否有關系。
至於加溫主要是熔融，而且一般要求要水浴，融融後加入葯物均勻後冷卻。

7. 軟膏劑的制備中影響葯物經皮滲透的劑型因素和生理因素有哪些

1 ．皮膚條件
（ 1 ）應用部位。皮膚的厚薄、毛孔的多少等與葯物的穿透、吸收均有關系；
（ 2 ）病變皮膚。病變破損的皮膚能加快葯物的吸收，葯物自由地進入真皮，吸收的速度和程度大大增加，但可能引起疼痛、過敏及中毒等副作用；
（ 3 ）皮膚的溫度與濕度。皮膚溫度高，皮下血管擴張，血流量增加，吸收增加。潮濕的皮膚，可增強角質層的水合作用（皮膚外層中的角蛋白或其降解產物，具有與水結合的能力稱為水合作用），使其疏鬆而增加葯物的穿透；④清潔的皮膚。用肥皂等清潔劑可洗去毛囊、角質層、皮脂腺上的堵塞物，有利葯物的穿透。

2 ．葯物性質
皮膚細胞膜是類脂性的，非極性較強，一般油溶性葯物較水性葯物更易穿透皮膚，但組織液卻是極性的，因此，葯物必須具有合適的油、水分配系數，即具有一定的油溶性和水溶性的葯物穿透作用較理想。而在油、水中都難溶的葯物則很難透皮吸收。高度親油的葯物可能聚積在角質層表面而難以透皮吸收。葯物穿透表皮後，通常相對分子質量愈大，吸收愈慢，宜選用相對分子質量小，葯理作用強的葯物。

3 ．基質的組成與性質
基質的組成和性質，直接影響葯物的釋放、穿透、吸收。軟膏中葯物的釋放在乳劑型基質中最快（與基質具有表面活性有關），動物油脂中次之，植物油中又次之，烴類基質中最差。基質的組成若與皮脂分泌物相似，則利於某些葯物穿透毛囊和皮脂腺。水溶性基質聚乙二醇對葯物的釋放雖快，但對葯物的穿透作用影響不大，製成的軟膏很難透皮吸收。基質的 pH 影響弱酸性與弱鹼性葯物穿透吸收，當基質 pH 小於弱酸性葯物的 pK a 或大於弱鹼性葯物的 pK a 時，這些葯物的分子形式顯著地增加，脂溶性增大而利於穿透。基質中含有其他附加劑能影響葯物的吸收，表面活性劑加入到油脂性基質中能增加葯物的吸收，丙二醇與表面活性劑同用，能促進水溶性葯物穿透毛囊；基質與皮膚的水合作用，能增加葯物的穿透，烴類基質的閉塞性好，可引起較強的水合作用， W/O 型乳劑基質次之， O/W 型乳劑基質又次之，水溶性基質則幾乎不能阻止水分蒸發。

4 ．其他因素
葯物濃度、應用面積、應用次數、與皮膚接觸的時間等與葯物吸收的量成正比。此外，年齡和性別的不同對皮膚的穿透、吸收能力亦有影響。老年人因皮膚乾燥，其穿透和吸收能力差；女性較男性皮膚薄，屏障機能亦較弱，故其穿透、吸收能力較強；嬰兒的表皮比成人薄，故穿透能力比成人要大。

8. 軟膏劑的制備方法有哪些各有何特點如何選用

軟膏劑基質分為：油脂性基質、乳劑型基質、水溶性基質這三類。特點①對油和水有一定的親和力，可與創面滲出物或分泌物混合；②對皮膚的正常功能影響小，並且可促使葯物與皮膚接觸。

水溶性基質由天然或合成的水溶性高分子物質組成，能吸收組織滲出液，釋葯較快，無刺激性。

9. 影響葯物從軟膏劑基質中釋放的因素有哪些

影響葯物從軟膏劑基質中釋放的因素包括兩點：基質的組成和性質，這兩點因素能夠直接影響葯物的釋放。

因葯物在基質中分散狀態不同，用溶液型和混懸型之分。溶液型為葯物溶解或共熔於基質或基質組分中製成的，混懸型為葯物細粉均勻分散與基質中製成的。

軟膏劑中的葯物可以溶解於基質中，也可以分散於基質中。但是，若選擇合適的基質，使葯物溶解於其中一相中，從而使葯物以分子形式存在，當兩相混合時，葯物在基質中就分布均勻。

這樣不僅保證了葯物劑量與葯效，而且避免由於葯物顆粒的存在使軟膏局部濃度過高，引起對皮膚的刺激性。因此，乳膏劑中葯物的加入方法對保證葯物的療效、降低毒副作用尤為重要。

(9)軟膏釋放度實驗裝置擴展閱讀：

軟膏劑發揮作用的途徑與條件：

葯物透皮吸收是包括葯物的釋放、穿透和吸收進入血液循環三個階段。是指敷貼在皮膚上的葯物，通過汗腺通道，角質層轉運與表皮深層轉運而被吸收的過程,稱之為透皮吸收。

古人早有「皮膚隔而毛竅通」的精闢論述。清代名醫徐洄溪說「用膏貼之，閉塞其氣，使葯性從毛孔而入腠理，通經貫絡，或提而出之，或攻而散之，較之服葯尤有力，此至妙之法也」。

同時這也說明了中葯外用可經皮膚吸收，達到調暢氣血，平和陰陽，疏通臟腑的作用。