西林瓶开体装置设计

㈠ 谁知道全自动超声波洗瓶机的工作原理和产品参数表么

一、工作原理： 超声波清洗是利用超声波振动使液体产生“空化效应”液体内部产生超过1000个大气压的瞬间高压，连续不断地冲击物体表面，使物体表面和缝隙中的污垢脱落，从而达到迅速清洁的目的。 CBX-C型全自动洗瓶机是本公司参考国内外先进机型，最新开发的清洗设备，其主要由分瓶机构、拔瓶机构、扭转轨道、高密度超声波装置、供水系统、高压吹气装置、电控系统等组成。 当瓶子加放分瓶机构后，上分瓶机构的离心作用和拔瓶机构的加力作用，瓶子在扭转轨道中作自转和直线运动，从而保证瓶子在超声波清洗区域，瓶口向下，清洗后还原成瓶口向上，方便地连接下道工序。在清洗机出瓶口的前端本设备的高压海外侨胞气装置将清洗后的瓶子中的残留液体吹净，从而极大地提高后道工序的烘干效率。 整个清洗过程在有机玻璃的封闭下，自动进行洗涤，质量完全符合GMP要求。二、主要参数：1、外形尺寸：2300×1000×1500mm2、生产能力：西林瓶2-50ml 16000-3000支/h3、工作电压：380v 50hz4、消耗功率：4kw5、超声波功率：1.1kw-2kw6、净化空气压力：1.2kg/cm2资料来源: http://www.jsnjty.com/

㈡ 为什么打开西林瓶中的空气过滤塞

为什么打开西林瓶中的空气过滤塞：首先容器密闭完整性租源在冻干产品的稳定性和无菌的保持上发挥着重要作用。市场上增加数量的冻干产品和延长产品货架期的需要已经推动了世界各地冻干能力的增长。冻干是个复杂的工艺，其次面临许多生产的挑战，其中之一是保持和监测容器密闭完整性。最近对包装完整性关注的事件可以从法规机构（比如，无菌产品生产的欧盟指南的附录 1 修订）修订的无菌工艺指南和增长数量的与产品召回有关的包装完整性中看到。对许多客户抱怨、调查耗费和召回的考虑已经推动行业在容器密闭检测系统上的投资，作为将质量建立到生产操作中的一个手段。

在密封成品西林瓶之前二次干燥末尾，冻干腔体被倒充入一定的指定气压作为西林瓶的顶空。指定的顶空压力因产品而异。一般来说，冻干产品加胶塞在或者绝对真空（0mbar 绝压）或部分真空（一般 750mbar 绝压）。真空度的目的是帮助塞胶塞，促进重构。一旦取得平衡，西林瓶顶空的气压和腔体压力接近，并降低架子使得胶塞进入西林瓶。此时西林瓶的密闭完整性创建好了，直到铝盖密封才算完整。一旦架子被撑起，弊悄态密封完整性必须维持一段时间从几分钟到几个小时可能到几天在拆卸和轧盖前。在这段时间可能会跳塞使得气体进入西林瓶顶空。胶塞会弹起由于许多原因，包括在架子降低时塞的不正确，胶塞和西林瓶边缘的大小不符合技术标准和胶塞涂膜等。

如果在这段时间密封完整性丢失了，那么顶空（气压或组成）的物理特性将会改变。因为西林瓶外部周围环境的气体会进入西林瓶顶空。2 种常见的状况用来阐述这一点。如果西林瓶暴露在 N2 环境中，例如在从冻干机取出之前，那么 N2会进入顶空引起压力上升。如果西林瓶暴露在空气环境中，在轧盖前或者因为腔体采用无菌空气泄压或因为西林瓶暴露在室内空气中，然后空气会进入西林瓶，引起压力和氧气浓度升高。失去密封完整性的实际含义有 3 个：第一，顶空压力的升高可能影响重构产品的能力，并可能会导致客户抱怨。第二，如果产品是氧敏感的，那么空气进入会导致氧暴露，潜在地影响了产品稳定性。第三，如果容器密闭完整性被打破，那么无菌不再能得到保证。

现有的基于激光吸收的光谱学的在线监测系统可以无损监测每个西林瓶顶空气体成分和压力的变化。这些系统常规使用在工业中用于检测冻干产品的容器密闭完整性，尤其是用于解决跳塞的问题。

测量方法

基于激光的光谱学是监测注射剂容器里压力、氧气和水汽的无损方法。这个方法首先被引入到制药行业在 90 年代末，已经被世界各地的许多公司采用和验证用于无菌开发和生产应用。尤其是容器密闭完整性可以被无损监测采用顶空气体分析。气压或气体成分的改变是泄漏的指示器。对于在负压下加胶塞运如的西林瓶，泄漏会引起顶空压力上升到接近大气水平。对于在大气压或接近大气压加胶塞的西林瓶，如果暴露在空气中，泄漏会引起氧气进入到西林瓶顶空。导致压力上升或氧气进入的泄漏率取决于西林瓶体积和压差。一般来说，在真空下包装的小体积注射剂（比如 3-10mL）的顶空压力和氧浓度会上升更快比在接近常压包装的大体积注射剂的顶空压力和氧浓度。出现大漏西林瓶顶空条件的可检测到的变化会发生在几分钟内。微漏（<1um）在顶空出现可检测的变化需要在几个小时到几天后，这个取决于最初的顶空条件。顶空压力上升和氧气进入都可以被无损监测采用激光吸收光谱法。

采用激光吸收光谱法用于无损顶空分析的系统在图 1 显示。激光穿过西林瓶的顶空，激光波长被调制到匹配氧在 760nm 的吸收波长或水汽在 1400nm。氧气浓度与激光吸收信号的振幅成比例，总的气压和激光吸收信号的宽度成比例。最后系统采用具有已知压力和氧气浓度的 NIST 可追溯标准物质校准。

㈢ 我国GMP与欧盟GMP的区别

GMP在我国已推行多年，作为药品生产的直接监管法规，它的推行使制药生产面貌得到极大改善，大多数生产企业达标并通过GMP认证。尽管如此，我国的制药行业整体水平与国外同行相比还有很大差距，最能说明问题的事实是我国药品出口的现状：我国出口的药品绝大多数是低价的原料药，高附加值的制剂出口仅为一些口服剂，而无菌药品的出口量几乎为零。随着我国的经济发展和与国际的不断接轨，我们有必要重新审视我国与国际先进水平的差距，监管部门也顺应这一形势，已经于新近发布了修订后的药品生产质量管理规范（即GMP），据悉，新版的GMP接近欧盟GMP要求。下面将从制药工艺与设备这两个方面来具体阐述欧盟GMP与我国现行GMP的不同要求，这些不同主要反映在无菌药品上

1.欧盟GMP与我国现行GMP在非无菌药品方面的不同要

在欧美国家，洁净级别是对无菌药品而言，因此欧盟GMP对非无菌药品类的管理相对宽松，无环境检测的强制规定，只是提到生产区的设计应有适当的气流，并可能达到10万级水平，需定期做环境检测

我国现行GMP对非姿春无菌药品规定了10万级和30万级两个级别，而新版GMP对非无菌药品30万级级别的要求可能将取消，全部按10万级标准设计，并作静态考核验收。

2.欧盟GMP与我国现行GMP在判让无菌药品方面的不同要求

欧盟对无菌药品生产的管理较严，欧盟GMP附录1就是针对无菌药品的生产而设立的，共有93条，现将其与我国现行GMP的不同之处作专门列举。

2.1关于生产环境方面

（1）欧盟GMP将无菌药品生产所需的洁净区分为4个级别：

A级为高风险操作区。如灌装区，放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配/连接操作的区域，通常用层流操作台（罩）来维护该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36～0.54 m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证；

B级指无菌配制和灌装A级区所处的背景区域；

C、D级指生产无菌产品过程中重要程度较次的清洁操作区。

（2）洁净区的设计必须符合相应的“静态”标准，以达到“动态”的洁净要求。“静态”是指安装已经完成并已运行，但没有操作人员在场的状态。而“动态”是指生产设施按预定工艺模式运行并有规定数量的操作人员现场操作的状态.

（3）生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20 min（指导值）自净后，洁净区应达到表中的“静态”标准。药品或敞开容器直接暴露环境微粒动态测试结果应达到表1中A级的标准。

（4）为了达到B、C、D级的要求，换气次数应根据房间的大小、室内的设备和操作人员数决定。

2.2洁净区的要求和限度应根据生产操作的性质来决定此洁净区的要求和限度，表2列出了各级区内示例性生产操作。

2.3微生物监测

为了控制无菌操作区的生物状况，应对微生物进行动态监测，监测方法有沉降碟法、定量空气采样法和表面取样法等。

2.4无菌药品生产的专业技术

2.4.1隔离操作技术

采用隔离操作技术能最大限度降低对操作人员的影响，并大大降低无菌生产环境中产品被微生物污染的风险。隔离操作器和传递装置的设计有多种形式。隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气的质量达到设定标准。隔离操作器所采用的材料在某种程度上易被穿刺或易产生渗漏。传输装置可设计成单门的、双门的，甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。

隔离操作器所处环境的级别取决于它们的设计及其应用。无菌操作的隔离操作器所处环境的级别至少应为D级。

2.4.2“吹灌封”技术

吹气/掘册局灌装/密封系统（简称“吹灌封”）是一套专用机械设备，从一个热塑性颗粒吹制成容器到灌装和密封，整个过程由一台全自动机器连续操作完成。用于无菌生产的“吹灌封”设备本身装有A级空气风淋装置，操作人员在按A、B级区要求着装的条件下，该设备可以安装在洁净度至少为C级的环境中。在静态条件下，此环境微粒和微生物均应达到标准，在动态条件下，此环境的微生物应达到标准。而用于生产最终灭菌产品的“吹灌封”设备至少应安装在D级环境中。

2.5最终灭菌产品

原料和大多数产品的准备、配制至少应在D级区进行，以降低粒子和微生物污染的风险，并与过滤及灭菌操作的要求相适应。微生物污染风险比较高时，如容易长菌的产品、配制后要等相当长时间方可灭菌的产品或因故主要不在密闭容器内进行配制操作的产品，配制必须在C级环境中进行。

最终灭菌产品的灌装应至少在C级区进行。当产品受环境污染的风险比较大时，例如灌装速度慢或容器是广口瓶、或产品须暴露数秒钟方可压塞，这些都必须在C级区内局部A级条件下灌封。软膏、霜剂、悬浊液以及乳剂一般应在C级区配制和灌封，然后作最终灭菌.

2.6无菌制备

清洗后的物料应当至少在D级区处理。除在配制后须灭菌或除菌过滤的产品外，无菌原料、物料的处理应在B级区内局部A级的条件下进行。

在生产加工过程中须无菌过滤的药液必须在C级区内配制；配制后不作除菌过滤的产品，药液的配制应在B级区内局部A级的条件下进行。

无菌制备的产品，其处理和灌装必须在B级区内局部A级的条件下进行。

2.7人员除了已规定的人员教育及卫生总体要求外，欧盟GMP还有具体要求，如各洁净区的着装要求说明如下：

（1）D级区。应将头发、胡须等相关部位遮盖，应穿普通的工作服和合适的鞋子或鞋套。应采取适当措施，以避免将洁净区外的污染引入本区。

（2）C级区。必须将头发、胡须等相关部位遮盖，应穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋或鞋套。这类服装应不脱落纤维或微粒。

（3）A、B级区。应当用头罩将头发以及胡须等相关部位全部遮盖住，头罩应塞进衣领内，应戴口罩以防散发液滴。应戴经灭菌且未上滑石粉的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤管应当塞进脚套内，袖口应塞进手套内。同时，着装应不脱落纤维或粒子，并能滞留身体散发的粒子。

2.8厂房

除已知总体要求外，还明确：（1）吊顶应作密封处理，防止来自上方的污染；（2）无菌生产的A、B级区内禁止设置水池与地漏。在其它洁净区内，机器设备或水池与地漏不应直接相连。洁净要求较低区域的地漏应设水封，防止倒流；（3）应设送风故障报警系统。

2.9卫生

应监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，稀释液应存放在事先清洁过的容器内，存放期不得超过规定期限（经灭菌的除外）。A级和B级区应使用无菌的消毒剂和清洁剂。洁净区的熏蒸有助于降低死角的微生物污染。

2.10灭菌

欧盟GMP非常重视无菌药品生产的最关键工序，附则1中有系统阐述：

（1）所有的灭菌工艺都应验证。特别注意那些在现行欧洲药典中没有收载的灭菌方法或者被灭菌产品不是一种简单的水溶液或油溶液时所采用的灭菌方法。可能条件下，应尽量采用热力灭菌法。任何情况下，所采用的灭菌工艺必须同时获得注册和安监这两个部门的认可。

（2）任何灭菌工艺在投入使用前，都必须通过物理检测手段和必要时的生物指示剂试验，来验证其对产品的适用性及灭菌效果，即每种被灭菌品的所有部位有无达到设定的灭菌要求。应对工艺的有效性定期进行再验证（1年至少1次）。设备有重要变更后，应进行再验证。应保存再验证的结果和记录

（3）应将生物指示剂作为灭菌监控的补充手段。应按供货商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验来确认其质量。

（4）使用生物指示剂时，应采取严格措施，防止由其所致的微生物污染。同时，欧盟GMP共记载了热力灭菌、湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌、环氧乙烷灭菌、非最终灭菌药品的除菌过滤，并明确对环氧乙烷灭菌方法提出“只有在其他灭菌方法不能采用时方可采用本法。对辐射灭菌方法提出紫外光照射，通常并不是一种可行的灭菌方法。"

2.11无菌产品的最终处理

无菌灌装的抗生素瓶在完成轧盖前，尚未形成完整的密封系统。因此，应在A级保护下直到完成轧盖。由于抗生素瓶的轧盖会产生大量的非活性微粒，因此，轧盖机应有单独房间并有适当的排风。轧盖间在动态条件下可能达不到A级的标准，但其微生物指标应符合规定标准。

3.应对欧盟GMP的探讨

笔者将自己所了解的欧盟GMP（主要是针对无菌药品的附录1）的一些要求罗列于此，从中可以看出其与我国现行GMP之间的差异。从宏观来说，我国现行的GMP主要是着重于静态控制，而欧盟GMP着重于动静态控制的结合。要做到动静态控制相结合，对我国现行药品生产现状不仅是一次全新挑战也是一次革命，笔者试从下面几个方面来探讨可行的着手点：

3.1关于净化级别

对于无菌药品的生产环境净化级别，欧盟要求分A、B、C、D级。其中：（1）A级即100层流级；（2）B级是动态要求的万级，相当于静态的千级，按动态、静态控制结合，按具体要求设置；（3）C、D级按需要设置，相当于现行万级（非无菌万级）或10万级。

这样来看，C、D级与现行处理方式差异不大，但如何设置A、B级呢？A级虽是百级层流，但根据笔者所知，国外认证时需做烟雾探测，对层流的边界层的组织处理也是一个课题。按国外同行的经验，B级区需按房间内设备发尘量和进入人员数进行具体计算才能得出换气次数，欧盟GMP没有具体的换气次数参考值，要按每个房间分别计算换气次数。鉴于此，我们应有意识地收集一些换气次数与区域空气质量的对应数据，这样才能预先计算出达标的空气净化系统。由于换气次数是维持生产区洁净度的主要手段，而换气次数又直接与生产的能耗即成本挂钩，确定合适的换气数是净化设计的关键。

3.2关于设备

3.2.1关于隔离操作与“吹灌封”技术的看法

此前，我国GMP未涉及有关隔离操作技术的概念，因此一些实际操作的工况安排也不同，同时在设备上的空白也让一些特殊操作的设计安排成为问题。制药设备隔离化技术常有以下方法：手套式操作、封密仓、快速交换传递口、充气式密封、空气锁、装袋进出、管路密封输送、机械手等自动控制装置。制药设备隔离化设计永远不要忘记隔离装置只是一道建立在设备与人之间的物理屏障，若在设计的时候没有充分考虑工艺流程的话，那么其可能变成阻碍设备运行的障碍。而制药机械隔离化设计应该以便于操作与维护、且不需破坏设备工艺的整体性为目的，宗旨便是设备能依靠屏障类隔离系统在两个不同洁净等级环境之间进行隔离，或者通过系统将人与实际生产环境相对隔离开来。

“吹灌封”技术在大容量注射剂中运用较多，近年欧美国家在塑料安瓿水针与滴眼剂中也有较多运用。由于我国GMP对此没有具体规定，所以在以前的生产实践中，药厂大多按照设备供货商提出的技术及环境要求和建议，再结合中国GMP对药包材操作环境具体净化的不同要求来实施，以致于国内“吹灌封”生产工艺良莠不一。

同样，也由于我国GMP对此没有具体规定，使得在欧洲运用很广的塑料安瓿水针这一剂型在我国却没能推广。

3.2.2净化级别与设备

高的洁净度的提出，必然对设备的密封性与发尘率提出新要求。原先的开放型设备进一步密闭，设备的清洗灭菌方法（特别是CIP/SIP）更简捷可靠，这些问题将是制药设备日后努力的方向，也是提高制药设备技术水平的途径。

随着新标准的实施，对制药设备的要求也会相应提升。如抗生素瓶轧盖机，按欧盟附则1的要求，应放在A级保护下。由于操作中不可避免会产生微粒，那么如何减少对A级及背景环境的影响又是一个课题。又如固体制剂中的压片机、胶囊充填机、粉碎机等易产生粉尘的设备如何做到相对密闭并内附真空捕集粉尘装置？

4结语

本文介绍了欧盟GMP与我国现行GMP在工艺与设备方面的一些不同之处，着重阐述了这些不同之处在无菌药品方面的表现，继而探讨了应对的着手点。据悉，新版GMP已经颁布并于2008年实施，它将大大提高我国制药企业的生产质量管理水平，因此了解与熟悉欧盟GMP，对我国制药生产与制药装备两行业均有益，这也是本文的目的所在。

㈣ 西林瓶需要做药包材相容性吗

西林瓶是需销返要做药包材相容性的，还有亏虚饥相关类型的如安瓿瓶誉姿等，通过药包材的试验才能知道其对药品的影响，可以通过心邀检测了解这一块

㈤ 西林瓶与安瓿瓶的区别

1、在外观上，安瓿瓶和西林瓶就有明显的不同，安瓿瓶是属于瓶口细长的那种，而西林瓶的瓶口是比较扁平的。

2、存放用品不同：西林瓶一般是用来存放粉末和颗粒类的药物，因为西林瓶是可以直接放置在平面上的，比安瓿瓶更稳定。

3、瓶口不同：安瓿瓶是属于那种全密封型的包装，使用的时候伍竖要将瓶口打破，而安瓿瓶的瓶口是有橡胶塞的。

(5)西林瓶开体装置设计扩展阅读：

注意事项：

1、西林瓶轧盖机配有多个轧盖头，可根据不同瓶子盖的大小来选择上轧盖头。正式使用前可用瓶子试一下

2、盖子轧的不紧，可旋开轧盖头锁紧螺母按逆时针方向旋出上轧盖头，然后锁紧上固定螺母。

3、当瓶盖与轧盖头压紧后，不停地旋转的三把轧盖刀头旋转数圈后，将瓶盖轧紧。（注）电机必须顺时针运转。

4、将手柄朝银知前推，使轧好盖的盖子随着托盘回到原位，整个操作过程完成腔搏大，以后每轧一个瓶盖时重复以上的操作即可。

㈥ 药品单位西林瓶和安玻瓶的区别

安瓿瓶，（ampoule|ampule）是用于盛装药液小型玻璃容器，密封的高质量薄玻璃做的小瓶。容量一般为1～25ml。常用于注射用药液，放注射用的药物以及疫苗、血清等。最常见的就是医用的，打点滴用的药一般都是安瓿瓶。也用于口服液的包装，但因对消带旅费者而言开启困乱码难及容易产生事故，现已不流行。

西林瓶，又称：钠钙玻璃模制注射剂瓶，一种胶塞封口的小瓶子，有棕色,透明等种类,一般为玻璃材质. 瓶颈部较细,瓶颈一下粗细一致.瓶口略粗于瓶颈,略细于瓶身.一般用做药用注射液瓶,口服液瓶等. 它们最大的区别就是安瓿瓶是密封一体的，而西林瓶是有胶塞密封的而且都比安瓿瓶厚

. 早期盘尼西林多用其盛装，故名西蠢陪凳林瓶。

㈦ 西林瓶的外观缺陷有哪些，哪些可以要哪些不能要

现阶段，中国新冠灭活疫苗接种对象为18岁及以上健康成年人，共接种2剂。那么，民众是否需要接种第三剂？3岁至17岁人群可否接种？

图为北京时间6月1日，位于北京市大兴区的北京科兴中维生物技术有限公司内，工人在新冠灭活疫苗包装生产线上进行开箱登记扫描作业。
第三剂将令抗体迅速增加？
科兴控股生物技术有限公司董事长尹卫东在接受媒体采访时透露，现在中国的灭活疫苗，两针完成免疫以后，在体内已经建立起免疫记忆。“我们最近已完成了二期临床研究，就是打完两针剂次的志愿者，在隔三个月六个月之后接种第三针，抗体可以迅速地在一周内跳到十倍，半个月就可以达到二十倍的这样一个研究。”
不过，他强调，还要在真实世界的研究过程中观察，两针疫苗持续保护效果有多长。现在就中国来讲，其实完成两针免疫是对所有的公众最重要的工作。
“完成两针免疫，体内已经产生了免疫记忆，什么时候需要第三针，请给研究人员一段时间。”尹卫东表示，会在半年、一年进行详细的研究测试，然后再建议国家应该在什么时候加强第三针。

图为2021年1月6日，位于北京市大兴区的北京科兴中维生物技术有限公司的仓库内，工作人员展示一支西林瓶装新冠灭活疫苗。（资料图片）
现阶段，中国新冠疫苗接种对象为18岁哗橘及以上健康成年人，共接种2剂。也有部分人群不适合接种新冠病毒疫苗，比如，接种疫苗出现过敏者；严重慢性病、过敏体质者；发热或急性疾病期患者；患有血小板减少症者或出血性疾病患者；正在接受免疫抑制剂治疗或免疫功能缺陷患者；未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者；孕妇。
那么，3岁至17岁人群可否接种？尹卫东谈到，科兴中维今年初启动了未成年人人群的临床研究，目前已经完成了一期临床和二期临床。临床研究表明，儿童组（3岁-17岁）接种疫苗之后，安全性是良好的。同时，抗体水平也和成年人一样。安全有效性的数据，已报国务院联防联控机制和国家药监局。
尹卫东指出，现在国家已经批准科兴新冠疫苗紧急使用的年龄范围扩大到3岁以上，但是疫苗什么时候在更低的年龄组使用，将由国家卫健委组织有关专家，根据中国现在疫情需要和人群构成，有秩序推动不同年龄组的疫苗使用。
科兴控股生物技术有限公司新闻发言人刘沛诚在接受采访时表示，公司目前正在全球开展或计划开展多项研究，包括考察小年龄组和特殊人群（比如孕妇等）新冠疫苗接种问题。

5月11日，北京大兴，北京科兴中维生物技术有限公司生产车间内，工作人员在对疫苗进行包装返旁。
新冠疫苗可与其他疫苗同时接种吗？
由于新冠灭活疫苗研发的时间比较短，缺乏与其他疫苗同时接种的相关研究，所以，疾控部门认为，在没有国家规定的指南和方案之前，建议不要和其他疫苗同时接种。
那么，新冠疫苗可否与其他疫苗同时接种呢？刘沛诚表示，还正在研究新冠疫苗与其他种类疫苗同时接种的问题，比如与流感疫苗、肺炎疫苗能否同时接种等。

5月11日，北京大兴，北京科兴中维生物技术有限公司生产线上的疫苗。
新冠病毒发生变异会否有“升级版疫苗”？
刘沛诚表示，目前，正针对变异株开展免疫原性的研究。
他称，科兴中维的新冠灭活疫苗具有成熟的工艺路线，更换毒株理论上不需要改变工艺路线，可行性良好。科兴中维将通过小规模试验来确认现有工艺路线是否能有效实现更换毒株后的疫苗生产。
据悉，当地时间6月1日，世卫组织宣布将中国科兴新冠疫苗列入“紧急使用清单”。科兴中维进入世卫组织紧急使用清单，是获得的第47个紧急使用，在此之前，科兴已经在中国之外的46个国家获得了紧急使用。
截至6月4日，科兴中维新冠疫苗累计全球发货约6.5亿剂，其中，国内发货4亿剂、国际发货2.5亿剂；全球累计接种科兴中维新冠疫苗超4.8亿剂，其中国内超3.7亿剂。
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原标题漏芦橡：《新冠灭活疫苗需要接种第三针吗？儿童、孕妇可以接种吗？答案全在这里→》

㈧ 无菌制剂生产无菌操作技术的应用

无菌制剂生产无菌操作技术的应用【1】

【摘要】目的：随着社会的发展进步，医疗水平也不断进步、技术也在不断地更新。

关于无菌制剂在现代社会也愈加普遍，因此，无菌制剂生产在医学发展舞台上有着非常重要的地位。

本文结合国内外无菌制剂生产发展现状以及无菌操作技术的更新与研究成果，从无菌制剂的基本概况、无菌操作技术的普遍运用的基本技术，如隔离技术、信息工程技术等进行分析，同时结合无菌制剂生产中无菌操作技术的应用的实际情况，对现阶段的研究进行简要探析。

【关键词】无菌制剂;生产;操作技术;隔离技术;信息工程

1 引言

由于社会经济的快速发展，西方医疗水平对我国医学改革与发展具有极其重要的影响。

无菌制剂中无菌操作技术的发展于今天来说更是日新月异。

随着人们生活水平的提高，由于追求高品质生活的需要，对于现代社会医学的发展提出了相应的要求。

对于与病患息息相关的无菌制剂生产更是不可忽视，由此不难得出，无菌操作技术的重要性不言而喻。

2 无菌制剂生产的现状分析

关于无菌，是指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物;无菌制剂系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂，也可以说无菌制剂是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂，包括大小容量注射剂。

如果按照生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品;部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。

目前国内外统一认定需要做无菌检验的药品制剂种类繁多，大致可以概括为十一种。

主要有：所有的注射剂;眼内注射溶液、眼内植入剂及供手术、伤口、角膜穿透伤用的眼用制剂;用于烧伤或严重创伤的软膏剂、乳膏剂;植入剂;用于烧伤、创伤或溃疡的气雾剂;用于烧伤、创伤或溃疡的喷雾剂;用于烧伤或创伤的局部用散剂;用于手术、耳部伤口或耳膜穿孔的滴耳剂与洗耳剂;用于手术创伤的鼻用制剂;冲洗剂;用于严重创伤的凝胶剂。

3 无菌操作以及无菌操作技术分析

无菌操作法系指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。

对于目前应用广泛的无菌操作的主要目的是用于防止微生物进入人体组织，另一方面可以更广义的理解为其它无菌范围的操庆悔作技术称为无菌操作，如外科手术需防止细菌进入伤口。

无菌操作不仅在医疗应用较多，而且在各种生物实验中也具有广泛的运用，其目的是为了防止微生物地生长和繁殖影响实验的进行，因此也要在无菌的环境下进脊顷行。

在无菌操作过程中，最重要的是要保持工作区的无菌与清洁，因此在操作前20～30分钟要先启动超净台和紫外灯，并认真洗手和消毒。

在操作时，严禁喧哗，严禁用手直接拿无菌物品，如瓶塞等，而必须用消毒的止血钳、镊子等。

培养瓶应在超净台内操作，并且在开启和加盖瓶塞时需反复用酒精灯烧。

对于吸管应先用手拿后1/3处，戴上胶皮乳头，并用酒精灯烧烤之后再吸液体。

看似简要的细节，其实在无菌操作中至关重要。

4 无菌操作技术的发展及应用分析

无菌操作技术应用极为广泛，无论是生物学领域，还是医学制药方面，都扮演者不可替代的角色。

在实际生产领域，人作为技术的操作者，却是无菌操作过程中的最大危险。

人体的不完全的无菌状态对现在无菌制剂生产中无菌操作构成了极其严峻的挑战，因此，技术的更新与进樱差陆步要点之一就是克服现阶段的障碍。

隔离技术采用物理屏障的手段将受控空间与外部环境相互隔绝的技术，为一种绝对隔离。

而主要用于无菌药品生产的隔离器，能够利用可再生并且有效的方式去除污染，密封的或是通过高效空气过滤器(HEPA)实现空气交换，以此防止周围环境中微生物的进入及人员带有的污染物进入受控的环境。

系统允许物料通过设计和验证过的通路进入及(或)排出，并排除污染物的进入。

隔离器主要用于无菌处理或无菌测试。

现代的隔离器多用不锈钢框架支撑窗、手套、转移站合格通风空调系统以及高效过滤器。

气流像一个活塞从上向下推进，又从隔离器底板被抽出。

隔离技术的广泛应用可以满足产品质量改进的需要、安全防护的改进要求，同时降低运行成本、提供特殊环境，隔离技术使无菌操作有了“可移动的无菌室”。

5 信息工程技术在无菌制剂生产中的运用

新版GMP即药品生产质量管理规范的颁布，对无菌制剂生产领域具有指导性的作用。

而新版药品生产质量管理规范对于无菌制剂生产在信息工程技术的运用提出了新的要求，即无菌制剂生产可以通过对空调自动控制系统、灭菌设备数据采集系统、悬浮粒子在线监测等信息工程技术来调试和整合无菌制剂生产工作。

空调系统是无菌制剂生产环节中最关键的控制点，其对药品质量起到重要作用。

灭菌设备是无菌制剂生产中的关键环节，是药品无菌保证的前提，而控制无菌的手段即是控制温度，以高温进行灭菌。

另一方面，数据采集系统在无菌制剂的应用则更为普遍。

信息工程以它独有的准确、高效、自动化等优势地位在无菌制剂生产中具有广泛的应用价值。

信息工程技术适用于无菌制剂生产，使无菌制剂产品质量有了保障，也使现阶段我国无菌制剂生产达到更高要求。

6 结语

无菌制剂生产对于现代制药和生物领域具有重要的意义，无菌制剂的投入和广泛运用，对于现代化制药产业无疑产生了深远的影响，尤其是无菌针剂的核心生产工艺。

无菌制剂生产中无菌操作技术的应用更是保证药品安全、操作人员和最终使用药品者安全的必要保障，因此，我们必须继续加大无菌制剂生产与无菌操作技术的及时更新，保持其领域先进性，同时生产出更加合格的产品，减少了生产环节中可能出现的问题。

这不仅是对无菌制剂生产领域的要求，也是对操作人员与药品最终使用者安全的承诺。

参考文献

[1]崔菊霞.无菌操作技术在无菌制剂生产中的应用[J].中国药事，2013，02：158-159+162.

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[4]白荣.无菌制剂生产中常见的几个问题[J].黑龙江医药，2007，02：140-141.

[5]吕慧侠，周建平.灭菌和无菌制剂及其制备技术发展概况[J].机电信息，2004，06：54-58.

无菌操作技术在无菌制剂生产中的应用【2】

关键词：无菌操作;技术;应用

无菌操作用于防止微生物进入人体组织或其它无菌范围的操作技术称为无菌操作。

无菌制剂是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂。

无菌制剂按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品;部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。

本文对无菌操作技术在无菌制剂生产中的应用进行综述。

1 提倡洁净室中要按照无菌操作的原则操作

1.1 发菌量

洁净室内的发尘量，产品、材料等在运送过程中的发尘与人体发尘量相比，一般可忽略;发尘主要来自人，占90%左右。

动作时的发尘量一般达到静止时间3-7倍。

工作人员产生的污染：人类每分钟脱落约1000片皮肤(平均大小为30*60*3微米);人类的头发一直在脱落;人类以0.9m/s的速度行走时每分钟将产生5000000个大于0.3微米的微粒;人类静止和坐立每分钟将产生10000个大于0.3微米的微粒;人类在头部和躯干做动作时每分钟将产生1000000个大于0.3微米的微粒。

洁净室内当工作人员穿无菌服时：快步行走时的发菌量为900-2500个/min.人;静止时的发菌量一般为10-300个/min.人;躯体一般活动时的发菌量为150-1000个/min.人;无口罩发菌量：有口罩发菌量1：7～1：14;穿平常衣服时发菌量3300～62000个/ min.人。

一般规定洁净室内无菌衣人员的静态发菌量一般不超过300个/ min.人，动态发菌量一般不超过1000个/min/人。

1.2 相关规定

《药品生产质量管理规范》2010修订版：第三十三条，参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。

第二十条，洁净区内的人数应严加控制，检查和监督应尽可能在无菌生产的洁净区外进行。

第三十七条，操作人员应避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备的表面。

第二十四条，更衣和洗手必须遵循相应的书面规程，以尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。

第三十七条，操作人员应避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备的表面。

第二十四条，更衣和洗手必须遵循相应的书面规程，以尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。

2 无菌药品生产过程中违反无菌操作的现象

使用过的手套乱放、脱去手套的手不经消毒便去开门、挤压工作服、奔跑、大声呼喊除非确实需要、灭菌后的西林瓶倒下，手臂伸在敞口的西林瓶上、戴手套用手接触表面及物料、在感冒或在其他疾病期间进入洁净室、在洁净室内戴首饰和手表、在工作台上滑动物品、靠在表面上、通过洞口、进出口或气闸进行交流、打喷嚏、触摸地板。

3 原因分析

无菌意识不强。

无菌培训内容多是微生物学对无菌操作少。

在设备出现小的故障时，操作人员会做一些非正常的操作动作，违反无菌操作的行为时有发生。

4 解决办法

反复进行无菌概念的培训，并根据生产实际，制定详细的无菌操作规程。

无菌操作人员的更衣可能是非常大的微生物污染风险，人体污染源在更衣过程中很有可能污染无菌服。

因此，两套无菌服非常重要，外面的无菌服要求严格做到在无菌的更衣室更衣，并且确保不被人体污染。

无菌室必须限定进入的人数。

人员数量应该经过验证证明对无菌环境的相关指标没有影响才能确定最大的人员数量。

洁净室人员的一切行为规范，都必须符合无菌操作原则，任何操作方式不得影响产品的无菌性。

非生产人员在更衣过程以及无菌生产区域的操作等很有可能会给无菌生产区域带来微生物的污染。

因此应该严格控制非生产人员进入无菌生产区域，如果需要进入，应该经过仔细培训并有无菌生产区域人员带领和监控。

设备的正常运行非常关键，保证设备的正常运行，是操作人员减少非正常操作的.主要保障。

5 讨论

无菌药品的特殊性，决定了其生产过程的高风险性，如何控制质量风险，是无菌药品生产企业必须面对的问题。

必须强化操作人员的无菌观念，并对操作人员的无菌操作进行监督，建立操作人员的利益与产品质量挂钩的机制，是保障无菌药品的无菌性的有效方法。

由于操作规程中不可能事元巨细，必须建立良好行为规范。

关键区域的良好行为规范要求应包括：尽量减少进入洁净区的人数和次数;仅用无菌工器具接触无菌物料;人员在进入无菌区域前应用无菌的消毒剂(如酒精)消毒双手，待消毒剂挥发干后方可进入无菌区域;每次接触物品后应对双手进行消毒，晾干后进行下一步操作;进入关键区域后应定期检查着装;着装要求正确的洁净服尺寸，穿戴未破损的洁净服，不涂指甲油，不能化妆，不能戴首饰，不能混淆洁净服类别，不戴手表。

从减少微生物污染风险角度而言，建议戴手套和戴口罩在穿好内层无菌服之后进行，然后再穿上外层无菌服。

姿势的要求：使身体远离产品，不能挤压工作服，不能靠在表面上，身体站直以最小化破坏气流，保持手臂在腰线或以上。

动作要求：避免不必要的动作，当不参与工艺操作室，动作平稳、准确、平滑，不能奔跑，操作者应站或坐。

行为要求：不能触摸地板。

当有物品跌落，如果不会产生风险的话可以在清场时去除，在关键区域中的任何时候，双手都不应接触地面等。

讲话要求：不能通过洞口、进出口或气闸进行交流，无不必要的谈话，不能大声呼喊除非确实需要。

参考文献

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[13]丛佳.欧洲共同体GMP补充指南[J].中国药事，1990(S1).

无菌药品生产无菌保证的【3】

【摘要】在目前的药品制作和生产工作中，无菌药品生产是要求最为严格、风险最大的制药项目之一。

在当前社会发展中，最新出版的药品控制对于无菌生产的变化和要求最大，也对其提出了新的看法和认识标准，从而对药品的生产控制和产品质量提出了保证依据。

本文就无菌药品生产中各个无菌控制环节进行分析，提出了相关的工作和控制要点。

【关键词】无菌药品;生产;制药

药品生产控制和产量质量有更好的保证，中国制药企业正面临着新一轮无菌控制水平提升的挑战;然而很多药企为了通过认证，不得不投巨资改造环境，并对生产设备进行更新换代。

但是仅有硬件的更新还远远不够，如何正确理解“质量源于设计”的理念，按照法规要求合理地设计生产工艺，优化生产过程控制，顺利实现新版GMP的认证要求，从细节入手，切实提高药品生产质量管理水平至关重要。

一、无菌药品概述

新世纪以来，随着无菌药品的不断增多，相关企业和单位在工作中逐步对无菌药品的生产保证提出了新的标准和认识，同时在工作中的过程不断提升整体无菌保证能力和控制水平，从而解决无菌药品生产中存在的各种操作风险和细节性问题，有效的控制其生产质量和效益，从而做到真正的实现无菌药品的生产要求。

1、无菌药品概念

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。

2、无菌药品的制药要点

无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物，各种微粒和热原的污染。

生产人员的技能，所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。

二、无菌药品生产保证研究

无菌药品生产在目前的制药领域中最受人们关注，是当前制药领域中最为关键和重视的一部分和工作模式。

在现代化社会发展中，对于无菌药品的生产器械、工作人员和物料在生产之前都需要采用相关的灭菌措施和方法来进行灭杀和消除各种微生物与病菌，从而保证无菌药品生产的质量、持续进行，为整个社会发展提供良好的基础平台，同时有效的保障药品生产质量和药效要求。

1、生产原则

药品在生产中，其最终目的在于为人类生活和身体健康提供高质、高效的药物体系，从而形成一套综合性、完善的制药体系。

因此，在目前的制药生产中，我们需要满足其使用用途和预定的功能发挥要求，尽可能的降低其中还有包含的各种微生物元素，使得其中各种微粒和污染物都能够得到一定的控制与处理，从而使得其形成无菌或者没有其他污染的一种工作模式和工作体系，也是当前生产中最值得我们关注和重视的一种内容方式。

无菌药品特别是各种输液、注射剂在生产的过程中由于其本身就是一种高风险的产品，因此要对于洁净区工作人员、工作环境以及各种设备和装置都需要进行严格的控制，并且在各种物料进入之前要提前做好处理和消毒、在生产的过程中最为基础的原则在于防止各种污染源的产生与出现，特别是相关人员或者物料，更是要严加控制，建立严格的岗位控制理论和控制体系，从而使得无菌制药能够达到预计标准和要求。

2、生产工艺分类

在目前的无菌药品生产中，将其生产工艺按照目前的设备和用途进行分析可以分为两大类，其中第一类主要是采用最终灭菌工艺形成的最终灭菌产品，也是工作中最终形成的一种灭菌药品;部分药品在生产的过程中是以无菌生产为主的生产措施和方式。

3、生产控制要点

3.1遵循国家规定要求

在当前最新颁布的GMP规定和实施基础上，确保无菌药品的使用安全性、有效性和稳定性以成为人们关注的重点，也是工作中必须从生产管理抓起的一个工作重点模式，同时需要我们在工作中牢牢抓住有法必依、照章办事和有据可查的工作模式，这种生产措施和工艺的应用对于实现无菌药品生产质量十分关键和重视，成为整个制药工程抓奶哥最受人们关注和重视的一部分。

在目前的制药生产工作中，做到相应的依法、执法是十分关键和重要的环节，并且在应用的过程中对于生产工艺的规定是通过从产品的设计、质量标准、生产、技术以及管理措施等多个方面入手进行总结和处理的过程，这也是目前管理工作中最为关键和重要的一项内容和环节，同时也是实现生产控制的基础所在。

3.2生产工艺规程规范要求

在目前的制药生产工作中，无论是新颁布的GMP还是传统的管理规范，都对药品的生产和包装提出了明确的管理控制要求和基础依据，这也是整个生产制药工作中主要的法律基础和法制依据。

无菌药品在生产工作中，所谓的药品生产主要值得是在规定生产一定数量或者需要的原始材料和包装材料商都需要注明各项注意事项和生产工艺，并且在经过批准之后其不得随意进行改变。

生产工艺规程是生产过程的指导性文件，它是编写岗位操作法和制定岗位生产记录表格的依据。

岗位操作法将工艺规程中的工艺条件进一步细化和具体化，使生产操作程序更加明确，也就是说工艺规程对生产过程是指导性的文件，而操作法则是实现工艺要求如何执行的具体方法与步骤。

工艺规程是生产管理的核心，是章与法，是生产的依据，是GMP指导思想的体现;而操作法是如何执行工艺规程的方法与措施，是实践照章办事的步骤与程序。

生产记录则是执行规程、操作参数、执行结果的文字和数据的记载，是有据可查的重要档案。

它们三者构成生产管理的全过程。

4、操作技术

4.1人员操作

从事无菌操作的人员及进入的其他人员必须经过严格挑选，并经过培训考核合格后，方可上岗操作。

4.2时间要求

微生物无处不在、而且是动态生长的，以几何数裂变繁殖。

因此时间限制是控制微生物数量所必要的。

注射用水在24小时内使用，已消毒用品用具在，48小时内使用，洁净区的废弃物不得堆积及时退出，减少污染。

三、结束语

无菌检查不是也不可能拿一个批的产品百分百地检查，这样，含有少量微生物污染产品的批也有可能通过无菌检查。

无菌检查存在明显的局限性。

无菌检验结果仅提供一个提示性的参考，无菌产品的无菌保证必须依靠生产操作的严格控制和验证，依靠先进的生产设备和合理的工艺流程。

随着科学的发展，我们的无菌产品将日臻完善。

㈨ 体温计可以离开人体读数，读数不变，是因为有一个什么特殊装置

分类: 医疗健康 >> 人体常识
解析:

没有特殊装置，水银柱在底端有一个极细的弯曲，当下面的水银囊遇热膨胀时可以通过纤乎亏细的弯曲处，但当离开明源人体变冷时，那弯曲岁槐神处水银柱会发生断裂，导致原先水银柱停留在原处。所以我们在测体温时要先甩甩体温计，让水银柱在惯性下突破那个弯曲，回到水银囊中，避免影响准确。