软膏释放度实验装置

1. 如何制备软膏

一、 概述：
1． 软膏剂：（ointments）是将药物加入适宜基质中制成的一种容易涂布于皮肤、粘膜、或创面的具有适当稠度的膏状外用制剂。
2． 乳膏剂：用乳剂型基质所制备的软膏剂。
3． 糊剂：含有大量（25-70%）吸湿、收敛性粉末的软膏剂。
4． 软膏剂的质量要求：
 均匀、细腻、涂于皮肤上无粗糙感觉。
 有适当的粘稠度，易涂布而不熔化。
 无酸败变质、不发生油水分离或分层，能保持固有疗效。
 应无刺激及其它反应。
 用于创面的软膏还应无菌。
二、 基质：（bases）
1． 基质的要求：
 润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；
 性质稳定，与主要不发生配伍变化；
 具有吸水性，能吸收伤口分泌物；
 不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；
 易洗除，不污染衣服。
2． 适用：
表皮增厚，角化，皲裂等慢性皮损或某些感染性皮肤病早期。
3． 种类：
⑴油脂性基质
①烃类：
凡士林：（软石蜡）
性质：熔点38-60℃，无臭无刺激，不酸败，性质稳定。
适用：遇水不稳定的药物。
不适用：急性而且多量渗出液的患处。
特点：有适宜的粘稠度。
 固体石蜡：
性质：熔点50-65℃。
用途：调节软膏的稠度。
 液体石蜡：
性质：能与多数脂肪油或挥发油混合。
用途：调节软膏的稠度。
 硅酮：
性质：粘度随分子量的增大而增大，无色无臭的液体，无毒、无刺激、易涂布，性质稳定。
用途：保护皮肤以及透皮促进剂。
②类脂类：
 羊毛脂：
性质：淡棕黄色粘稠半固体，熔点36-42℃。吸水性强，可吸收约2倍其重量的水并形成W/O型乳剂。
用途：与凡士林合用。可改善凡士林的吸水性。
③油脂类：
来源：动植物高级脂肪酸甘油脂及其混合物。
性质：易受温度、光线、氧气的影响而分解、氧化和酸败。
⑵乳剂型基质
组成：水相 + 油相 + 乳化剂
适用：亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症。
忌用：糜烂，溃疡、水疱及脓疱症。
① 一价皂：
氢氧化
硼酸 钠
三乙丙胺 钾 + 脂肪酸 肥皂（O/W乳化剂）
三乙醇胺 铵
乳化能力 提高
特点：O/W型乳剂基质用于皮肤不显油腻感
缺点：易被酸、碱、钙、镁离子或其他电解质破坏。忌与阳离子型药物：硫酸

处方：
硬脂酸 100g
蓖麻油 100g
液体石蜡 100g
三乙醇胺 8g
甘油 40g
蒸馏水 452g
适用：乳膏
②多价皂：（W/O型乳剂型基质）
钙、镁、锌、铝氧化物 + 脂肪酸 多价皂。
特点：解离毒小、亲水性小于一价皂，亲油性强，HLB<6，易形成，稳定高。
处方：
硬脂酸 12.5 g
单硬脂酸甘油脂 17.0g
蜂腊 5.0g
地蜡 75.0g
液体石蜡 410.0ml
白凡士林 67.0g
双硬脂酸铝 10.0g
氢氧化钙 1.0g
羟苯乙酯 1.0g
蒸馏水 401.5ml
制法：油相熔化 85℃ + 水相（85℃） 边加边搅拌。
③ 脂肪醇硫酸（酯）钠类：
十二醇硫酸（酯）钠：
性质：阴离子乳化剂，常用量：0.55~2%，适宜的pH值为6~7，不得<4，>8。
配伍：常与其它W/O型乳化剂合用。加入1.5%~2%氯化钠可使之丧失乳化作用。
处方：
硬脂醇 220 g
十二烷基硫酸钠 15g
单硬脂酸甘油脂 17.0g
白凡士林 250g
羟苯甲酯 0.25g
羟苯丙酯 0.15g
丙二醇 120 g
蒸馏水 加至 1000 g
制法：油相熔化 75℃ + 水相（75℃） 边加边搅拌。
④高级脂肪醇及多元醇酯类：
 高级脂肪醇：
熔点 水溶性 用途
十六醇 45~50℃ 不溶 用于O/W型乳剂基质，增加稳定性和粘稠度
十八醇 56~60℃ 不溶 可增加凡士林吸水性
 月桂醇硫酸钠
用途：O/W乳剂乳化剂
用量：0.5%~2%
刺激性：较小
HLB值：40
配伍：能与酸碱性药物、Ca、Mg离子配伍，忌与阳离子药物配物。
⑤聚氧乙烯醚的衍生物类
⑶水溶性基质：
特点：释放药物较快，无油腻感，易涂展，无刺激性，能吸收组织渗出物。
用途：用于湿润，糜烂创面，有利于分泌物的排除，也可用于腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。
缺点：润滑作用较差，其中水分易蒸发，易霉变。
 甘油明胶：
制法：明胶1~3% + 甘油10~30% + 水 成品。
特点：形成一层保护末，使用时教舒适。
 纤维素衍生物：
MC：溶于冷水。
CMC：冷热均溶，其CMC-Na与重金属离子不能配物。
 PEG类：
常用分子量：300~6000
液体 蜡状固体
特点：易溶于水，易于渗出液混合易洗除，性质较稳定，不易霉变。
三、 软膏剂的制备及举例
1． 药物加入的方法：

① 可溶于基质的药物：油溶性药物 油相；水溶性药物 水相。
② 不溶性药物：药物 粉碎成细粉（糊状） 混合均匀。
③ 小剂量药物：等量递加法。
④ 半固体粘稠药物：直接与基质混合 + 羊毛脂 + 凡士林
⑤ 挥发性、共熔性成份共存：直接与基质混合。
⑥ 易氧化水解的药物：
2． 制备方法：
① 研和法：半固体 + 液体

药物 + 部分基质（或液体） 细腻糊状 递加其余基质

检查无颗粒感觉为止。
② 熔和法：熔点较高的基质
基质 熔化 过滤 + 药物 搅匀 冷凝

③ 乳化法：

油溶性基质 熔化 滤过 滤液

水溶性药物 + 水 溶液 加热（80℃）

+药物 搅拌 冷凝

3． 举例：（376页）

氧化锌软膏：
氧化锌 15g
凡士林 85g
制法：取氧化锌置研钵内，加少许凡士林研匀后，缓缓加入剩余的凡士林，研匀即可。
用法与用量：外用，皮肤收敛剂。
四、 软膏剂的质量评定：
1． 主药的含量测定：

2． 物理性质的测定：熔点、酸碱度、物理外观、粘稠度。
3． 刺激性：

4． 稳定型：

5． 药物释放、穿透及吸收的测定方法：

五、 软膏剂的包装及贮藏：

1． 包装：软膏管（锡、铝、塑料）；塑料盒。
2． 包装器械：自动装置。轧尾、装盒联动机。
3． 贮藏：避光阴凉干燥处，温度不宜过高过低。
六、 糊剂：
1． 概念：含有25%以上固体药物的外用半固体制剂。
2． 作用特点：由收敛、消炎、吸收分泌物等作用。
3． 用途：亚急性及慢性炎症。
4． 举例：
龙胆紫糊剂
龙胆紫 1g
甘油 10ml
氧化锌 15g
淀粉 15g
无水羊毛脂 20g
凡士林 100g
制法：羊毛脂 + 凡士林 熔化（约60℃）

氧化锌 淀粉 过筛 + 龙胆紫甘油溶液 搅拌 不见水珠 冷凝成膏状。

2. W/O乳剂型基质的水杨酸软膏的处方分析，请写出具体试剂的作用

水杨酸 1.0g 药物，发挥药物主要作用
单硬脂酸甘油酯 0.85g 表面活性剂，起乳化作用
蜂蜡 5.25g 渗透剂
石蜡 3.75g 渗透剂
硬脂酸 0.625g 表面活性剂，乳化油状物
液状石蜡 20.5g 渗透剂
白凡士林 3.35g 增稠剂
双硬脂酸铝 0.5g 增稠剂
氢氧化钙 0.05g（上清液8-10滴）酸碱中和剂
尼泊金乙酯 0.1g 防腐剂
蒸馏水 20.0g

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3. 软膏制备的影响因素有哪些

（1）温度温度对催化剂的活性影响很大，温度太低时，催化剂的活性很小，反应速度很慢，随着温度升高，反应速度逐渐增大，但达到最大速度后，又开始降低。绝大多数催化剂都有其活性温度范围、温度过高，易使催化剂烧结而破坏其活性，最适宜的温度要通过实验来确定。（2）助催化剂（或促进剂）在催化剂的制备过程中或催化反应中往往加入少量物质(一般少于催化剂用量的10％)，虽然这种物质本身对反应的催化活性很小或无催化作用，却能显著提高催化剂的活性、稳定性或选择性。这种物质称为助催化剂；（3）载体（担体）把催化剂负载于某种惰性物质之上，这种惰性物质称为载体。常用的载体有石棉、活性炭、硅藻土、氧化铝、硅酸等。使用载体可以使催化剂分散，增大有效面积，不仅可以提高催化剂活性、节约用量，同时还可以增加催化剂的机械强度防止活性组分在高温下发生熔结而影响其使用寿命。（4）毒化剂和抑制剂在催化剂的制备或反应过程中，由于引入少量杂质，使催化剂的活性大大降低或完全丧失，并难以恢复到原有活性，这种现象称催化剂中毒。如仅使其活性在某一方而受到抑制，但经过活化处理可以再生，这种现象称为阻化。使催化剂中毒的物质称毒化剂，有些催化剂对于毒物非常敏感，微量的毒化剂即可使催化剂活性减小甚至消失。有些毒化是由反应物中含有的杂质[如吡啶、硫、磷、砷、硫化氢、砷化氢（AsH3）、磷化氢及一些含氧化合物（如一氧化碳、二氧化碳、水等）]造成的。有些毒化是由反应中生成物或分解物造成的。使催化剂阻化的物质称为抑制剂，它使催化剂部分中毒，从而降低了催化活性。毒化剂和抑制剂之间并无严格的界限。毒化现象有时表现为催化剂的部分活性消失，因而呈现出选择性催化作用，

4. 雷公藤内酯软膏的药理毒理

本品具有较强的抗炎及免疫抑制作用。在抗炎作用方面，它能拮抗和抑制炎症介质的释放及实验性炎症的反应程度，在免疫抑制作用方面，它能抑制T细胞功能，抑制延迟型变态反应，抑制白介素-1的分泌，抑制分裂源及抗原刺激的T细胞分裂与繁殖。

5. 大量制备软膏剂时如何对凡士林等基质进行预处理

对凡士林等基质需进行加热过滤及灭菌处理。

在软膏剂的生产中，软膏剂的制备方法常常分为三种：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混悬型软膏采用研和法和熔和法，乳剂型软膏剂采用乳化法。研和法适合小量软膏的调配，熔和法适用于熔点较高的组分。

而乳化法是制药行业生产中专门用于制备乳状型的软膏剂的方法，一般采用电加热高剪切均质机设备进行批量生产。在电加热高剪切均质机的油箱中，通过均质设备加热将油脂性和油溶性组分熔化。

(5)软膏释放度实验装置扩展阅读：

制备软膏剂介绍如下：

保持油箱温度在80℃左右;再将水溶性的组分溶于水中，并加热至与油相相同的温度，或都可以略高于油相的温度。加热完毕开启高剪切均质机真空功能。

通过抽真空把水油锅中的物料吸入设备的均质罐中，开启设备的高速剪切均质功能，油水两相混合，抽真空脱泡，直至乳化完成并冷凝，得到乳状软膏。

6. 制备乳剂型软膏基质时应注意哪些,为什么要加温至70到80摄氏度

基质是软膏剂形成好发挥药效的主要组成部分。软膏基质的性质对软膏剂的质量影响很大。要注意必须使药物在基质中分布均匀，细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法的选择特别是加入药物方法的正确与否有关系。
至于加温主要是熔融，而且一般要求要水浴，融融后加入药物均匀后冷却。

7. 软膏剂的制备中影响药物经皮渗透的剂型因素和生理因素有哪些

1 ．皮肤条件
（ 1 ）应用部位。皮肤的厚薄、毛孔的多少等与药物的穿透、吸收均有关系；
（ 2 ）病变皮肤。病变破损的皮肤能加快药物的吸收，药物自由地进入真皮，吸收的速度和程度大大增加，但可能引起疼痛、过敏及中毒等副作用；
（ 3 ）皮肤的温度与湿度。皮肤温度高，皮下血管扩张，血流量增加，吸收增加。潮湿的皮肤，可增强角质层的水合作用（皮肤外层中的角蛋白或其降解产物，具有与水结合的能力称为水合作用），使其疏松而增加药物的穿透；④清洁的皮肤。用肥皂等清洁剂可洗去毛囊、角质层、皮脂腺上的堵塞物，有利药物的穿透。

2 ．药物性质
皮肤细胞膜是类脂性的，非极性较强，一般油溶性药物较水性药物更易穿透皮肤，但组织液却是极性的，因此，药物必须具有合适的油、水分配系数，即具有一定的油溶性和水溶性的药物穿透作用较理想。而在油、水中都难溶的药物则很难透皮吸收。高度亲油的药物可能聚积在角质层表面而难以透皮吸收。药物穿透表皮后，通常相对分子质量愈大，吸收愈慢，宜选用相对分子质量小，药理作用强的药物。

3 ．基质的组成与性质
基质的组成和性质，直接影响药物的释放、穿透、吸收。软膏中药物的释放在乳剂型基质中最快（与基质具有表面活性有关），动物油脂中次之，植物油中又次之，烃类基质中最差。基质的组成若与皮脂分泌物相似，则利于某些药物穿透毛囊和皮脂腺。水溶性基质聚乙二醇对药物的释放虽快，但对药物的穿透作用影响不大，制成的软膏很难透皮吸收。基质的 pH 影响弱酸性与弱碱性药物穿透吸收，当基质 pH 小于弱酸性药物的 pK a 或大于弱碱性药物的 pK a 时，这些药物的分子形式显著地增加，脂溶性增大而利于穿透。基质中含有其他附加剂能影响药物的吸收，表面活性剂加入到油脂性基质中能增加药物的吸收，丙二醇与表面活性剂同用，能促进水溶性药物穿透毛囊；基质与皮肤的水合作用，能增加药物的穿透，烃类基质的闭塞性好，可引起较强的水合作用， W/O 型乳剂基质次之， O/W 型乳剂基质又次之，水溶性基质则几乎不能阻止水分蒸发。

4 ．其他因素
药物浓度、应用面积、应用次数、与皮肤接触的时间等与药物吸收的量成正比。此外，年龄和性别的不同对皮肤的穿透、吸收能力亦有影响。老年人因皮肤干燥，其穿透和吸收能力差；女性较男性皮肤薄，屏障机能亦较弱，故其穿透、吸收能力较强；婴儿的表皮比成人薄，故穿透能力比成人要大。

8. 软膏剂的制备方法有哪些各有何特点如何选用

软膏剂基质分为：油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质这三类。特点①对油和水有一定的亲和力，可与创面渗出物或分泌物混合；②对皮肤的正常功能影响小，并且可促使药物与皮肤接触。

水溶性基质由天然或合成的水溶性高分子物质组成，能吸收组织渗出液，释药较快，无刺激性。

9. 影响药物从软膏剂基质中释放的因素有哪些

影响药物从软膏剂基质中释放的因素包括两点：基质的组成和性质，这两点因素能够直接影响药物的释放。

因药物在基质中分散状态不同，用溶液型和混悬型之分。溶液型为药物溶解或共熔于基质或基质组分中制成的，混悬型为药物细粉均匀分散与基质中制成的。

软膏剂中的药物可以溶解于基质中，也可以分散于基质中。但是，若选择合适的基质，使药物溶解于其中一相中，从而使药物以分子形式存在，当两相混合时，药物在基质中就分布均匀。

这样不仅保证了药物剂量与药效，而且避免由于药物颗粒的存在使软膏局部浓度过高，引起对皮肤的刺激性。因此，乳膏剂中药物的加入方法对保证药物的疗效、降低毒副作用尤为重要。

(9)软膏释放度实验装置扩展阅读：

软膏剂发挥作用的途径与条件：

药物透皮吸收是包括药物的释放、穿透和吸收进入血液循环三个阶段。是指敷贴在皮肤上的药物，通过汗腺通道，角质层转运与表皮深层转运而被吸收的过程,称之为透皮吸收。

古人早有“皮肤隔而毛窍通”的精辟论述。清代名医徐洄溪说“用膏贴之，闭塞其气，使药性从毛孔而入腠理，通经贯络，或提而出之，或攻而散之，较之服药尤有力，此至妙之法也”。

同时这也说明了中药外用可经皮肤吸收，达到调畅气血，平和阴阳，疏通脏腑的作用。